Användningen av Zytiga efter lupron för att kontrollera prostatacancer

En av de unika egenskaperna hos prostatacancer är dess respons på uttag av testosteron. Denna "Achilles Heel" av prostatacancer upptäcktes på 1940-talet när kirurgisk borttagning av testiklarna visade sig framkalla cancerreduceringar. 1985, Lupron, ett injicerbart läkemedel som åstadkom samma sak godkändes av FDA.

Lupron fungerar genom att lura testiklarna för att stänga av sin produktion av testosteron.

Effektivitet

Lupron kontrollerar prostatacancer under en genomsnittlig varaktighet av två till sex år hos män med metastatisk sjukdom och under mer än tio år när behandlingen påbörjas innan metastatisk sjukdom detekteras vid en avsökning. När Lupron slutar fungera kan andra hormonella medel som Casodex eller Nilandron ge tillfällig kontroll, men deras varaktighetstid (håller PSA nere) brukar variera i mindre än ett år.

Kontroversen har rasat i akademin om huruvida en enkel nedgång i PSA-nivåer exakt visar att en patients överlevnad kommer att förlängas. Så idag kommer FDA bara godkänna ett nytt läkemedel om läkemedelsproducenten dokumenterar förbättradöverlevnad i en prospektiv, placebokontrollerad studie. Att bevisa förbättrad överlevnad är en mycket hårdare utmaning än att bara visa att en medicin orsakar en tillfällig minskning av PSA-nivåerna.

Zytiga (abirateron), som studerades hos män med metastatisk sjukdom som blivit resistent mot Lupron, visade att dessa avhandlingsfrivilliga patienter med metastatisk lupronresistent prostatacancer som fick abirateron visade sig vara 33% längre än män som fick placebo.

Zytiga är ett designade läkemedel som fungerar genom att utnyttja den relativt senaste upptäckten att resistens mot Lupron (definierat som cancertillväxt trots nolltestosteron i blodet) inte är ett resultat av att cancercellerna har lärt sig växa utan testosteron. Lupronresistens är snarare ett resultat av prostatacancerceller som har lärt sig att tillverka sin egen testosteron internt. Anticancer effekten verkar genom att blockera ett essentiellt enzym som ligger inuti cancercellen, ett enzym som är en integrerad komponent i testosterons syntetiska väg.

Nettoresultatet är att cancercellen blockeras från att tillverka sin egen testosteron.BiverkningarBiverkningar av Zytiga kan inkludera förändringar i kaliumnivåerna i blodet och i sällsynta fall leverdysfunktion. Zytiga ökar också effekten av kolesterolpiller som Lipitor och Crestor, så deras dosering behöver minskas för att kompensera.

För att hålla kaliumhalten i det normala intervallet ges Zytiga i kombination med prednison, en form av kortison. Cortison kan också ha biverkningar. Det är ibland förknippat med gastrisk irritation och magsår. Högre blodsockernivåer kan också förekomma hos personer som har diabetes.