När cancer påverkar benen, beror detta oftast på en icke-bencancer som har börjat någon annanstans i kroppen och sprids eller metastasiserats till benen. Däremot är fokusen här på de cancerformer som börjar i benen, även känd som primärbencancer.
Primär bencancer är faktiskt en bred kategori som består av många olika typer av maligniteter, varav några är mycket sällsynta. Men av dessa är osteosarkom, kondrosarcoma och Ewing sarkom bland de vanligaste.
Kända orsaker
Även om orsakerna till bencancer inte är exakt kända, är förändringar i cancercellernas DNA kända för att vara viktiga. I de flesta fall sker dessa förändringar av en slump och överförs inte från föräldrar till barn.
Forskare har studerat utvecklingsmönstren för att försöka förstå de involverade riskfaktorerna. Osteosarkom är den tredje vanligaste typen av malignitet som påverkar benet hos ungdomar, föregås endast av leukemi och lymfom. Kondrosarkom är också en vanlig primärbencancer, men den är vanligare hos vuxna än hos barn och ungdomar, med en genomsnittlig ålder vid diagnos på 51 år. Ewing sarkom diagnostiseras oftast i tonåren, och den genomsnittliga åldern för diagnosen är 15 år.
Osteosarkom Riskprofil
Osteosarkom är den vanligaste primära benkreften totalt sett. Det finns några specifika förhållanden som är kända för att öka oddsen att utveckla den. Personer som har en sällsynt tumör i ögat som kallas ärftligt retinoblastom har en ökad risk att utveckla osteosarkom.
Dessutom har de som tidigare behandlats för cancer med strålbehandling och kemoterapi ökat risken för att utveckla osteosarkom senare i livet.
För övrigt är de flesta läkare överens om att brutna och skadade ben och sportskador inte orsakar osteosarkom. Sådana skador kan emellertid medföra en redan befintlig osteosarkom eller annan bentumör till vården, så det finns definitivt en länk mellan de två. Det är bara att den mekaniska skadan inte tycks orsaka osteosarkom.
Ålders-, sex- och etnicitetsrelaterade riskfaktorer
Osteosarkom påverkar främst två åldersgrupper – den första toppen är i tonåren och den andra är bland äldre vuxna.
- Vid äldre patienter uppstår osteosarkom vanligen från onormalt ben, som de som drabbas av långvarig bensjukdom (till exempel Pagets sjukdom).
- Bland yngre individer är osteosarkom extremt sällsynt före fem års ålder, och topp förekomsten förekommer faktiskt under ungdomstillväxten. I genomsnitt är en representativ "standardålder" för osteosarkom hos den yngre befolkningen 16 år för flickor och 18 år för pojkar.
Osteosarkom är relativt sällsynt jämfört med andra cancerformer; Det uppskattas att endast cirka 400 individer yngre än 20 år diagnostiseras med osteosarkom varje år i USA. Pojkar påverkas oftare i de flesta studier, och förekomsten av ungdomar av afrikansk härkomst är något högre än hos vita.
Riskfaktorer som gäller för yngre individer
- Närvaro av vissa sällsynta genetiska cancer-syndromer
- Ålder mellan 10 och 30 år
- Hög höjd
- Mäns kön
- Afroamerikansk ras
- Förekomst av vissa bensjukdomar
Riskfaktorer som är tillämpliga på äldre individer
Vissa bensjukdomar såsom Pagets sjukdom, särskilt över tid, förknippas med ökad risk för osteosarkom.
Fortfarande är den absoluta risken låg, med endast cirka en procent av dem med Pagets sjukdom som någonsin utvecklar osteosarkom.
Strålningsexponering är en väl dokumenterad riskfaktor och eftersom intervallet mellan bestrålning för cancer och utseende av osteosarkom normalt är längre (t ex 10 år eller mer) är detta ofta mest relevant för äldre åldersgrupper.
Genetiska predispositioner
Förberedande genetiska syndrom för osteosarkom innefattar:
- Bloom syndrom
- Diamond-Blackfan anemi
- Li-Fraumeni syndrom
- Paget sjukdom
- Retinoblastom
- Rothmund-Thomson syndrom (kallas också poikiloderma congenitale)
- Werner syndrom
- Funktionsförlust hos p53 och retinoblastom tumör suppressorgener antas ha en viktig roll vid utveckling av osteosarkom.
Även om germline (ägg och spermier) mutationer av p53 och retinoblastomgen är sällsynta, förändras dessa gener i de flesta osteosarkom-tumörprover, så det finns en koppling till utvecklingen av osteosarkom. Germlinmutationer i p53-genen kan leda till en hög risk att utveckla maligniteter inklusive osteosarkom som har beskrivits som Li-Fraumeni-syndromet.
Även om förändringar i tumörsuppressorgener och onkogener är nödvändiga för att producera osteosarkom, är det inte klart vilka av dessa händelser som inträffar först och varför eller hur det uppstår.
Osteosarkom hos dem med Pagets sjukdom
Det finns en sällsynt delmängd av osteosarkom som har en mycket dålig prognos. Tumörerna tenderar att förekomma hos personer som är över 60 år. Tumörerna är stora vid utseendet och de tenderar att vara mycket destruktiva, vilket gör det svårt att få fullständig kirurgisk resektion (avlägsnande), och lungmetastaser är ofta närvarande i början.
Riskprofilen är den för en äldre åldersgrupp. De utvecklas i ungefär en procent av personer med Pagets sjukdom, vanligtvis när många ben påverkas. Tumörerna tenderar att förekomma i höftbenet, lårbenet nära höfterna och i armbenet nära axelledet; De är svåra att behandla kirurgiskt, främst på grund av patientens ålder och tumörens storlek.
Amputation är ibland nödvändig, speciellt när benet raster på grund av cancer, vilket är en vanlig förekomst.
Parosteal och periosteal Osteosarcomas
Dessa är en delmängd som är så namngiven på grund av deras plats i benet. de är vanligtvis mindre aggressiva osteosarkom som uppstår på benytans yta i anslutning till det skikt av vävnad som omger benet eller periosteumet. De tränger sällan in i benets inre delar och blir sällan mycket maligna osteosarkomar.
Riskprofilen för parosteal osteosarkom skiljer sig från den hos klassisk osteosarkom: det är vanligare hos kvinnor än män, är vanligast i 20-40 åriga åldersgrupper och uppstår vanligtvis i bakbenen, nära knäet gemensamt, även om något ben i skelettet kan påverkas.
Högriskriskprognos
Riskfaktorer har kopplats till bättre och sämre prognoser, men tyvärr har samma faktorer inte varit till hjälp för att identifiera patienter som kan dra nytta av mer intensiva eller mindre intensiva terapeutiska system samtidigt som de bibehåller utmärkta resultat. Faktorer som är kända för att påverka resultaten inkluderar följande.
Primär tumör webbplats
Av tumörer som bildar sig i armar och ben, de som är längre bort från kroppens kärna eller torso, har en bättre prognos.
Primär tumörer som bildar sig i skallen och ryggraden är förknippade med största risken för progression och död, främst eftersom det är svårare att uppnå fullständigt kirurgiskt avlägsnande av cancer på dessa platser. Osteosarkom i huvud och nacke i käke och munnen har en bättre prognos än andra primära platser i huvud och nacke, eventuellt för att de kommer till uppmärksamhet tidigare.
Hipbone osteosarkom utgör sju till nio procent av alla osteosarkomar; överlevnadsgraden för patienter är 20 till 47 procent.
Patienter med multifokal osteosarkom (definierad som multipelbensskador utan en klar primärtumör) har en extremt dålig prognos.
Lokaliserad kontra metastatisk sjukdom
Patienter med lokal sjukdom (ingen spridning till avlägsna områden) har en mycket bättre prognos än patienter med metastatisk sjukdom. Så många som 20 procent av patienterna kommer att få metastaser som kan detekteras på skanningar vid diagnos, med lungan som den vanligaste platsen. Prognosen för patienter med metastatisk sjukdom verkar bestämmas till stor del av metastaser, antal metastaser och kirurgisk resektabilitet hos den metastaserande sjukdomen.
För de med metastatisk sjukdom verkar prognosen vara bättre med färre lungmetastaser och när sjukdomen har spridit sig till en lunga bara, snarare än för båda lungorna.
Tumörnekros efter kemoterapi
Tumörnekros här hänvisar till cancervävnad som har "dött av" som ett resultat av behandlingen.
Efter kemoterapi och kirurgi bedömer patologen tumörnekros i den borttagna tumören. Patienter med minst 90 procent nekros i den primära tumören efter kemoterapi har en bättre prognos än patienter med mindre nekros.
Forskare noterar dock att mindre nekros inte ska tolkas så att kemoterapi har varit ineffektivt; botemedel för patienter med liten eller ingen nekros efter induktionskemoterapi är mycket högre än härdningsgraden för patienter som inte får kemoterapi.
Chondrosarcoma Riskprofil
Detta är en malign tumör i bruskproducerande celler, och representerar cirka 20 procent av alla primära bentumörer. Kondrosarkom kan uppstå på egen hand eller i andra hand, i så kallad "malign degeneration" av godartade tumörer (såsom osteokondroma eller godartad enchondroma). Riskfaktorer inkluderar:
- Ålder: Vanligtvis förekommer hos personer över 40 år; Det förekommer emellertid också i den yngre åldersgruppen, och när den gör det tenderar den att vara av en högre grad av malignitet som kan metastasera.
- Kön:förekommer med nästan lika frekvens i båda könen.
- Plats: Kan förekomma i något ben, men det finns en tendens till utveckling i höftbenet och lårbenet. Kondrosarkom kan uppstå i andra platta ben, såsom scapula, revben och skallen.
- Genetik: Multipel exostos syndrom (ibland kallad multipel osteochondromas syndrom) är ett ärftligt tillstånd som orsakar många stötar på en persons ben, som till stor del görs av brosk. Exostoser kan vara smärtsamma och leda till benförändringar och / eller frakturer. Störningen är genetisk (orsakad av en mutation i någon av de 3 generna EXT1, EXT2 eller EXT3), och patienter med detta tillstånd har en ökad risk för kondrosarcoma.
- Andra godartade tumörer: Enchondroma är en godartad brosk tumör som växer in i benet. Människor som får många av dessa tumörer har ett tillstånd som kallas multipel enchondromatos. De har också en ökad risk att utveckla kondrosarcoma.
Ewing sarkom riskprofil
Dennaär mycket vanligare bland vita (antingen icke-spanska eller spanska) och mindre vanliga bland asiatiska amerikaner och extremt sällsynta bland afroamerikaner. Ewing tumörer kan förekomma i alla åldrar, men de är vanligast i tonåren och är mindre vanliga bland unga vuxna och småbarn. De är sällsynta hos äldre vuxna.
Nästan alla Ewing-tumörceller har förändringar som involverar EWS-genen, som finns på kromosom 22. Aktivering av EWS-genen leder till överväxt av cellerna och utvecklingen av denna cancer, men exakt hur detta händer är inte men klart.
