Reumatoid artrit är en kronisk inflammatorisk sjukdom som kännetecknas av progressiv ledskada, fysiska begränsningar och funktionshinder. När jag först diagnostiserades med reumatoid artrit (1974 år 19 år) och först fick veta om mina behandlingsalternativ blev målet snabbt uppenbart – kontrollera inflammation, långsam sjukdomsprogression och lindra smärta och andra reumatoid artrit-symptom.
lät som en lämplig plan för mig. Som nybörjare arthritis patient var jag ivrig att börja behandling och stoppa sjukdomsprocessen.
Jag lärde mig att det fanns möjligheten till remission också, vilket fick mig att känna mig ännu mer uppmuntrad. Vad jag inte fullt ut inser vid tiden var att även med behandling kan artriten gradvis förvärras. Gemensam skada kan förvärras. Ja det är sant. Även om en patient är i eftergift, enligt definitionen av fastställda kriterier, kan de fortfarande uppvisa radiografisk progression (dvs röntgenbevis av alltmer sämre ledskada).
Behandling utrustad mot kontrollerande inflammation
Under årtionden användes sjukdomsmodifierande antirheumatiska läkemedel (DMARD), såsom metotrexat, Plaquenil och sulfasalazin, för att sakta ner eller dämpa sjukdomsaktiviteten i samband med reumatoid artrit. Med tillgången på biologiska läkemedel (Enbrel [etanercept] var den första 1998) blev målen mer specifika på molekylär nivå.
Och nu finns det en ny strategi som utvecklas, kallad Treat-to-Target-terapi.
Behandla-till-målnålarna ner en behandlingsstrategi baserat på en individuell patients sjukdomsnivå. Målet är att uppnå en låg nivå av sjukdomsaktivitet eller remission inom en viss tidsperiod – och varje plan är individualiserad.
För att uttrycka det i enklaste termer görs behandlingsändringar om sjukdomsaktivitetsmål inte uppfylls. Hur bra Treat-to-Target effektivt hindrar ledskador kvarstår att se. Sykdomsaktivitetsmålade behandlingar (dvs antiinflammatoriska behandlingar) har inte förhindrande av ledskador i dess tvärhår. Det har föreslagits att även efter inflammation kontrolleras, kan synovial vävnadsaktivitet hos patienter med reumatoid artrit medlet brusk och benförstöring. För att bättre förstå, låt oss titta närmare på hur gemensam skada utvecklas och fortskrider.
Förståelse för hur gemensam skada uppstår
Gemensamma skador kan iakttas inom några månader av reumatoid artrit. Tidig broskförlust och benosion orsakas av ackumulering av inflammatoriska cellpopulationer i synovialmembranen och utveckling av pannus (förtjockad synovialvävnad som kan invadera benet). Det finns ett synovialt subliningskikt som innehåller flera cellpopulationer av makrofager, T-celler, B-celler, dendritiska celler och polymorfonukleära leukocyter, såväl som ett synovialfoderskikt bestående av makrofager och fibroblastliknande synoviocyter (synovialceller).
Det finns populationer av aktiverade makrofager och synoviocyter som kan utsöndra enzymer (proteinaser) som är involverade i processen med vävnadsnedbrytning.
Förståelse av synovial aktivitet, särskilt mekanismerna och vägarna som är involverade i den nivå där det finns utsöndring av de vävnadsnedbrytande enzymerna, är absolut nödvändigt om gemensam skada ska kontrolleras eller förhindras. Till exempel, på molekylär nivå, vad orsakar fibroblasterna att bli aggressiva och skadliga?
Enligt Kelleys Textbook of Rheumatologyförstör proteaser från tre källor brusk i reumatoid artrit: ytor av ledbrusk förstörs av proteinaser som finns i synovialvätska; genom direkt kontakt mellan ledbrusk och proteolytisk (dvs förmåga att bryta ner proteiner) synovium eller pannusvävnad eller båda; eller inneboende förstörelse (dvs förstöring inifrån) genom proteinaser härledda från kondrocyter.
Som forskare arbetar för att hitta svaren, tappar vi närmare och närmare bättre behandlingar – med hopp om att i slutändan hitta ett sätt att förhindra ledskador. I samband med reumatoid artrit kan ledskador utvecklas långsamt och konsekvent. I sen eller avancerad reumatoid artrit finns en stark korrelation mellan röntgenbevis av ledskada och funktionshinder. Att minska ledskador skulle bidra till att bevara den gemensamma funktionen.
Processen med ledskada i artros är lite annorlunda. En mekaniskt utlöst händelse (t ex skada eller slitage) är typiskt associerad med brosknedbrytningsprocessen. Inflammation uppstår, men det är sekundärt i de flesta fall av artros. IL-1 (interleukin-1), en cytokin, kan spela en signifikant roll i broskdegeneration associerad med artros. Kondrocyter (celler som finns i brosk) producerar signifikanta mängder av IL-1 och synovial inflammation bidrar till aktiviteten av IL-1. Medan inga signifikanta inflammatoriska förändringar vanligen förekommer i synoviumet i tidig artros, är det ökad produktion av enzymer av kondrocyterna som bidrar till bruskförstöring. Det verkar dock också vara en specifik fenotyp av artros som existerar, en mer erosiv typ av artros, kännetecknad av den gemensamma förstöringen som främst drivs av inflammation.
