Hur det fungerar
T-celler, en typ av immunceller, är närvarande med receptorer på deras yta, som kallas T-cellreceptorer eller TCR. Typiskt binder dessa TCR: erna till antigener för att montera ett immunsvar. I ett försök att använda T-celler för cancerterapi samlas T-celler från patientens eget blod. Därefter modifieras T-cellerna i laboratoriet för att producera speciella receptorer på deras yta som kallas chimära antigenreceptorer, eller CAR, vilka kan binda till vissa ytproteiner av speciella cancerceller.
De konstruerade CAR-T-cellerna skördas i labbet och får öka antalet tills det finns miljarder av dem. Efter modifieringen och skörden återinsätts dessa T-celler, som presenterar med CAR, som kan identifiera och döda specifika cancerceller, till patienten.
Dessa CARs är proteiner som låter T-cellerna känna igen ett specifikt protein eller antigen på tumörceller.
De konstruerade CAR-T-cellerna växer upp i labbet och får öka antalet tills det finns miljarder av dem. Hittills, hur väl de fungerar verkar i viss mån delvis bero på deras förmåga att växa och förblir aktiva i patienten efter att de blir smittade tillbaka.
Idén
att använda levande celler för att behandla cancer är egentligen inte ny. Lärdomar från resultaten av liknande terapier i det förflutna ledde till vinster i kunskap om hur T-celler fungerar, vilket ledde till fler upptäckter. Undersökare som arbetar inom detta område varnar för att det fortfarande finns mycket att lära om CAR T-cellterapi. Men de tidiga resultaten från försök som dessa har genererat en hel del optimism. Framgångar hittills
Några har liknat denna typ av terapi till sammanslagningen av två separata sorters behandling: riktade antikroppar, som rituximab, med deras karakteristiska specificitet; och cancer-celldödande medel med kraften i cytotoxicitet – allt detta med den tillförda långvariga närvaron av levande cytotoxiska T-celler, för att förhoppningsvis förbli i cirkulation, övervakning av återkommande.
Forskningen är fortfarande väldigt ny, så experter uppmanar försiktighet, men kliniska prövningar har redan börjat använda CAR T-cellterapier i följande cancerformer:
Avancerat melanom
Avancerad akut lymfoblastisk leukemi (ALL)
- diffus stort B-celllymfom FDA har utsett CAR T-cellterapi en genombrottsterapi för ALL. Det testas också vid återfallande och eldfasta icke-Hodgkin-lymfom, myelom och kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), liksom för patienter med icke-Hodgkin-lymfom och myelom.
- Utredare hoppas att CAR-T-cellterapi kommer att bli en standardterapi för vissa B-cell-maligniteter som ALL och kronisk lymfocytisk leukemi. Forskare som arbetar med CAR-T-celler har också identifierat denna typ av terapi som en "bro" till benmärgstransplantation för alla patienter som slutar reagera på kemoterapi.
- En studie undersökte användningen av CAR-T-celler hos 15 vuxna patienter, och de flesta hade avancerat diffus stort B-celllymfom. Även om det utan tvivel var en liten studie, kommer optimism från det faktum att de flesta av dessa patienter som behandlades med CAR-T-celler hade antingen fullständiga eller partiella svar.
Det finns också hoppet att CAR T-cellterapi kan användas för att förhindra återfall. Andra fynd som tjänar till bränsleoptimism inkluderar expansionen av behandlingscellerna
efter infusion, så mycket som 1000 gånger i vissa individer. och närvaron av CAR-T-celler i centrala nervsystemet, en "fristad" där ensamma cancerceller som har undvikit kemoterapi eller strålning kan dölja sig. Hos två patienter i en NCI-ledd pediatrisk studie eliminerades exempelvis CAR T-cellbehandlingen cancer som hade spridit sig till centrala nervsystemet.
Biverkningar
När ett stort antal manipulerade T-celler återintroduceras hos en patient frigörs dessa T-celler cytokiner i stora mängder. Detta kan orsaka cytokin-frisättningssyndromet, som kännetecknas av farligt höga feber och blodtryckssänkning. Cytokiner är kemiska signaler, och cytokin-frisättningssyndrom är ett vanligt problem hos patienter som behandlas med CAR-T-celler. Patienter med den mest omfattande inblandningen av cancer före mottagandet av CAR-T-cellerna förefaller mer sannolikt att få de allvarliga fallen av cytokinfrisättningssyndrom. Forskare varnar för att trots framgångar krävs mer forskning innan CAR T-cellterapi kan bli ett rutinalternativ, till exempel för patienter med ALL. Studier med fler patienter och längre uppföljningsperioder har krävts och förföljts. På horisonten
