Jag tycker inte om att skriva artiklar om demens och Alzheimers sjukdom. Alzheimers sjukdom är en sorglig sjukdom. Det utvecklas obevekligt. FDA-godkända läkemedel som behandlar denna sjukdom som Aricept, Nemenda och Cognex gör lite för att sakta ner sin kliniska kurs. De flesta neurologer vet att läkemedel är av mycket begränsat värde till sina patienter med Alzheimers sjukdom.
Likväl begär de älskade dessa mediciner med hoppet att dessa meds kan hjälpa på lite sätt. I slutändan är den bästa behandlingen för personer med Alzheimers sjukdom medkänsla med omsorg, vilket inte bara bevarar anständig livskvalitet för den person med sjukdomen utan också livskvaliteten för vårdgivaren själv.
Trots min allmänna aversion för att skriva artiklar om Alzheimers sjukdom har jag kommit överens med mig själv för att täcka sjukdomen bara om någon klinisk läkemedelsförsök tyder på att bromsa den kognitiva nedgången hos dem som har sjukdomen. Nyligen har
mycket tidiga resultat från försök med Biogens aducanumab visat att denna monoklonala antikropp kan hindra den kliniska utvecklingen av Alzheimers sjukdom. Alzheimers sjukdom är den vanligaste formen av demens. I USA lever cirka 5 miljoner amerikaner i åldrarna 65 år och äldre med sjukdomen. Alzheimers sjukdom är långsam och irreversibel. Över tiden försvinner Alzheimers minne, tänkande och resonemang. Så småningom lämnas en person med denna fruktansvärda sjukdom oförmögen att utföra de enklaste uppgifterna och aktiviteterna i det dagliga livet.
Vår nuvarande förklaring till patologin för Alzheimers sjukdom är begränsad till "amyloidhypotesen". Specifikt kan neurodegenerering hänföras till deponeringen av amyloid-beta (Aß) -peptider i hjärnvävnadsplakor. A ackumulering av Aß driver Alzheimers sjukdomspatogenes. En annan bidragande faktor inbegriper neurofibrillära tangles som består av tau-protein. En obalans mellan Aß-produktion och Aß-clearance leder till bildandet av dessa tanglar.
Hittills har en uppsättning olika antikroppar utvecklats för att bekämpa Alzheimers sjukdom genom att rikta in amyloid. Specifikt fungerar antikropps-aducanumab genom att trigga Fc-receptor-medierad fagocytos av Aß-plack. Med andra ord stimulerar aducanumab vår egen kropps fagocyter för att smälta Aß.
De senaste åren har "amyloidhypotesen" varit allvarligt ifrågasatt och märkt av många experter som förenklade. Vi har fortfarande ingen klinisk validering för hypotesen, och många tror att ackumuleringen av Aß kan vara en del av en större och oskälig process som orsakar neurodegenerering. Mer specifikt förekommer Aß-insättning hos de som har Alzheimers sjukdom kognitiv minskning med 10 till 15 år och förklarar således en enkel orsakssamband. Vidare resulterar metabolismen av amyloidprekursorprotein (APP) inte bara i Aß utan även andra fragment som kan spela en roll i Alzheimers patogenes.
Baserat på interimsresultat från en klinisk fas 1b-studie av aducanumab, kallad PRIME, har Biogen åtagit sig till en klinisk fas 3-studie av läkemedlet.
Här är några av dessa interimsresultat:
Behandling med aducanumab resulterade i en minskning av amyloidplack hos personer med prodromal eller mild Alzheimers sjukdom.
Reduktion i plack visualiserades med användning av PET-bildbehandling, och denna reduktion var dos- och tidsberoende.
Efter ett års behandling visade deltagare med tidig Alzheimers sjukdom en kliniskt signifikant saktning i kognitiv funktionsnedsättning, vilket bedömdes av Mini-Mental Status Examination (MMSE) och Cognitive Demens Rating.
- Aducanumabs säkerhet och patient tolerans var acceptabelt. Några biverkningar inkluderade huvudvärk och ARIA (amyloidrelaterade avbildningsavvikelser).
- För att ett Alzheimers läkemedel eller något annat nytt läkemedel ska godkännas av FDA, måste det gå igenom kliniska prövningar i fas 3. Som diskuterats i en nyligen publicerad artikel med rubriken "Pivotala försök för b-sekretasinhibitorer i Alzheimers" från
- Naturbioteknik
- , några läkemedelsproducenter av Alzheimers droger rusar till fas 3-studier. Denna övning är riskabel eftersom kliniskt obetydliga resultat från en fas 3-studie kommer att stänga av ett läkemedels utveckling. När allt kommer omkring vill ingen investera i ett "bränt" läkemedel.
Bara för att ett läkemedel misslyckas med att visa kliniskt signifikanta resultat under en viss fas 3-försök betyder inte nödvändigtvis att läkemedlet inte fungerar. Det är exempelvis möjligt att ett läkemedel kan vara effektivt vid doser som skiljer sig från de testade. Eller vissa droger fungerar bäst på vissa populationer. Istället för att passera Rubicon och begå en fas 3-försök, är det en bra idé att göra en prospektiv fas 2-försök och bättre förstå drogen och dess effekter. Däremot har Biogen beslutat att fortsätta med kliniska prövningar i fas 3 i ljuset av att uppmuntra interimresultat från (lågt drivna) fas 1b-försök. Om du eller en älskad person lider av Alzheimers sjukdom, läs denna artikel i sammanhang och utan falskt hopp. Biogen är fortfarande en stund bort från att ge godkännande för aducanumab, och vi behöver fortfarande mycket mer kliniska resultat. Även om tidiga resultat rörande aducanumab är lovande, är Alzheimers droger beryktad för att misslyckas med att skära senap, och vi har ännu inte insett en verkligt effektiv behandling som syftar till att bromsa sjukdomsprogressionen.
