Isentress (ratelgravir) var den första INSTI som godkändes av US Food and Drug Administration (FDA) den 12 oktober 2007.
Allt sagt, det finns för närvarande tre godkända INSTI-läkemedelsmolekyler och fyra fastdoskombinationer där en INSTI är en komponent
Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudin)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabin)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabin) Integras-kombinationsläkemedlet Dutrebis (ratelgravir + lamivudin) har också godkänts av amerikanska Food and Drug Administration, det är inte kommersiellt tillgängligt i USA för tillfället.
- Läkemedelsproducenter ViiV och Janssen Pharmaceuticals samarbetar för närvarande på ett annat kombinationsläkemedel som skulle kombinera dolutegravir med läkemedlet Edurant (rilpilvirin). En annan lovande INSTI-kandidat, cabotegravir, genomgår fas III-studier.
Som en läkemedelsklass anses integrashämmare vara fördelaktiga vid behandling av HIV-infektion, med enklare doseringskrav, lägre biverkningar, förbättrade motståndsprofiler och större hållbarhet.
Som sådan klassificeras INSTIs som bland de föredragna behandlingsalternativen i många hiv-riktlinjer, inklusive de i USA.
Nuvarande vägledning från US Department of Health and Human Services placerar integrashämmare som ett föredraget förstahandsagent för personer som nyligen behandlats för hiv. Faktum är att de sex behandlingsalternativ som för närvarande rekommenderas för nybehandlade patienter innehåller fem integrerade inhibitorer som ryggradsläkemedel.
Hur fungerar intergrase inhibitorer?
HIV integrerar sitt virala genom i värdcellernas DNA i en femstegsprocess:
Integrasenzymet binds till HIV-DNA, vilket senare skapas i en process som kallas
omvänd transkription
- . HIV-DNA framställs sedan för integration i en process som kallas
klyvning, - som bokstavligen klyver den virala genetiska strängen, vilket lämnar öppna luckor i sin struktur. Den klyvda strängen sätts sedan in i värdcellens kärna genom en
nukleärpor - . En gång inuti kärnan, överförs HIV-DNA till värd-DNA i vad som kallas en
-strängöverföringsreaktion. - I detta stadium attackerar viralt DNA bokstavligen värdcellens DNA, separerar de bindningar som håller värd DNA tillsammans och fäster sig genom de kemiska luckorna i den virala DNA-strängen. Anfallet uppmuntrar sedan ett naturligt skyddande svar som kallas
gapreparation - , där värdcellen automatiskt reparerar eventuell skada på DNA, vilket väsentligen underlättar övertagandet av dess genetiska kodning. Helt enkelt genom att blockera integrasenzymet stoppas hela integrationsprocessen, vilket slutar effektivt livets livscykel. Eftersom integration emellertid bara är ett av flera steg i HIV-livscyklerna, tas andra droger för att hämma andra steg, vilket ytterligare hindrar HIV från att replikeras och säkerställer att virusaktiviteten är fullständigt undertryckt (mätt av HIV-virusbelastningen).Biverkningar och överväganden
Till skillnad från andra klasser av hiv-läkemedel arbetar integrasehämmare direkt på de virala mekanismerna i sig snarare än på celler. Som sådana tenderar de att ha mycket färre biverkningar, främst diarré, illamående, trötthet, huvudvärk och sömnlöshet.
De flesta av dessa biverkningar är emellertid övergående och löser sig vanligtvis på egen hand. Med det som sägs, om du upplever några biverkningar när du tar en integrasehämmarmedikamentskombination, rådgärna din läkare eller klinik omedelbart. Stoppa inte behandlingen utan att åtminstone tala med en kvalificerad proffs. Att stoppa och byta för tidigt kan göra mer skada än bra.
På samma sätt, medan integrrashämmare är mindre benägna att prematura läkemedelsresistens, bör du undvika att missa doser eller luckor i behandlingen. Resistens uppstår när läkemedelsnivåer i blodet börjar falla, vilket tillåter mutantvirus att framträda och proliferera. När detta händer, kommer dina droger inte att kunna fungera lika bra som tidigare och kan i vissa fall misslyckas.
Eftersom integrashämmare förblir i blodflödet under längre perioder, kan de undertrycka HIV-mutanter även när doserna av och till saknas. Men det är viktigt att förstå att långvariga avbrott är dåligt rekommenderade och att den dagliga vidhäftningen fortfarande är nyckeln till behandlingssucces.
