I mars 2017 godkände FDA safinamid (Xadago) för klinisk användning i USA. Safinamid är det första nya läkemedlet som godkänts av FDA för att behandla Parkinsons sjukdom på mer än 10 år. Det är en form av tilläggsbehandling eller tilläggsbehandling, som används i kombination med levodopa.
Parkinsons sjukdom Förklarad
Parkinsons sjukdom är en rörelsestörning som gradvis fortskrider och börjar typiskt vid ungefär 60 år. Symtom inkluderar skakningar, styvhet, saktrad rörelse och dålig balans. Denna sjukdom resulterar så småningom i svårigheter att gå, prata och andra rutinaktiviteter i det dagliga livet. I USA diagnostiseras cirka 50 000 personer med Parkinsons sjukdom varje år.
Även om det inte finns något botemedel mot Parkinsons sjukdom, finns behandlingar som hjälper till med symptomhantering, inklusive följande:
levodopa och dopaminagonister (t.ex. apomorfin, bromokriptin, ropinirol och pramipexol)
- monoaminoxidashämmare eller MAO-B-hämmare (t.ex. , selegelin och rasagalin)
- katechol-O-metyltransferas (COMT) -hämmare (t.ex. entakapon och tolkapon)
- amantadin-antikolinerga läkemedel, såsom Artane och Cogentin (vanligtvis ges till yngre personer i vilka tremor är huvudsymptomen) Tyvärr finns det inga behandlingar som saktar eller stoppar utvecklingen av Parkinsons sjukdom.
- Levodopa är det mest potenta och framträdande läkemedlet som används för att behandla Parkinsons sjukdom; emellertid tenderar dess effekt att slita bort över tid och kan leda till negativa biverkningar inklusive dyskinesi.
- Läkemedel inklusive COMT-hämmare, dopaminagonister och icke-dopaminerga behandlingar, som antikolinerga behandlingar och amantadin, kan användas som alternativ till levodopa, förutom levodopa, eller i kombination med varandra.
- För personer med avancerad Parkinsons sjukdom, när mediciner misslyckas, kan djup hjärnstimulering (hjärtekirurgi) betraktas som hjälp för att lindra symtom.
Vanligtvis är läkemedel reserverade för personer vars symptom har blivit tillräckligt stora för att störa vardagens aktiviteter. Levodopa är vanligtvis det valfria läkemedlet hos personer i åldern 65 år och äldre vars livsstil är allvarligt komprometterade. Människor yngre än 65 kan behandlas med en dopaminagonist.
Läkemedel startas vid lägsta effektiva dosen och behandlingen fördröjs vanligtvis så länge som möjligt. Forskningen som stöder den vägledande principen att "starta lågt och gå långsamt" med doser av levodopa blandas emellertid. Enligt författaren Peter Jenner:
Införandet av L-Dopa [levodopa] hos dem med längre sjukdomsvaraktighet eller i höga doser kan resultera i en förkortad period av god effekt innan motorkomplikationer uppträder. Nyligen visades att dosen av L-dopa under 400 mg per dag i början av PD visade sig minska risken för dyskinesiinduktion.
Men Jenner fortsätter att notera följande:
Tidig användning av L-dopa visade sig också vara den mest effektiva behandlingen mot motoriska symtom och inte påverka den långsiktiga risken för dyskinesi.
Sannolikt understryker sådana motstridiga bevis hur lite vi vet om patologin och behandlingen av Parkinsons sjukdom.
Safinamid: Hur fungerar det?
I människor med Parkinsons sjukdom producerar hjärnan inte tillräckligt med en neurotransmittor som kallas dopamin.
De celler som producerar dopamin dör antingen eller blir nedsatta. Dopamin är nödvändigt för korrekt motorstyrning och rörelse. Specifikt sänder dopamin signaler i hjärnan som är inblandade i släta, ändamålsenliga rörelser som att äta, skriva och skriva. Liksom selegelin och rasagalin är safinamid en typ av MAO-B-hämmare, vilket förhindrar nedbrytning av dopamin och ökar därmed dess nivåer i hjärnan.
Observera, safinamid modulerar också glutamatfrisättning; Den specifika effekten av denna åtgärd på läkemedlets terapeutiska verkan är emellertid okänd.
Till skillnad från andra MAO-B-hämmare, som kan förskrivas ensam för personer med Parkinsons sjukdom i tidigt stadium, är safinamid avsedd att användas tillsammans med andra typer av antiparkinsonläkemedel för senare skede sjukdomar, särskilt levodopa liksom dopaminagonister .
När människor först börjar behandla Parkinsons symtom tenderar läkemedel att fungera ganska bra och symptom kontrolleras under hela dagen. Mellan fem och tio år försvinner effekten av konventionella Parkinsons läkemedel hos många människor, och symptomkontrollen blir svårare att lindra.
I synnerhet hos människor med Parkinsons sjukdom i mitten till sena scener börjar motorfluktuationer eller ofrivilliga muskelrörelser (dyskinesi och frysning) växa upp.
Dyskinesi är mest uttalad hos personer som tar levodopa och är en negativ effekt av läkemedelsbehandling. Djursyns manifestation bidrar dåligt med avseende på prognos och bör helst fördröjas så länge som möjligt. Dessutom blir icke-motoriska symptom, såsom demens, depression och hallucinationer, som påverkas lite om alls av dopaminerga läkemedel, också ett problem.
De patienter som dekompenserar efter adekvat behandling som har haft lite tid är svåra att behandla på ett sätt som upprätthåller rörlighet och livskvalitet.
Med andra ord, när levodopa slutar fungera, delvis för att vi inte förstår patologin för denna dekompensation är det svårt att få folk tillbaka till en stabil utgångslinje och en livskvalitet som tidigare upplevdes under sjukdomen när levodopa och andra dopaminerga agenter arbetade.
Även om motorns svårigheter är reinerade, blir problem med icke-motoriska problem som humörsjukdomar, sömnstörningar och demens besvärlig för dem med senare stadium av Parkinsons sjukdom.
Tyvärr kan vi inte förutsäga vilka personer med senare stadium av Parkinsons sjukdom kommer att utveckla fluktuationer och motorkomplikationer. Sammantaget är all sjukdomslängd, sjukdomsstadiet, behandlingstiden med levodopa, levodopa-doser, kön och kroppsvikt alla trodde att de kan spela en roll vid eventuell nedbrytning.
ON-tider och OFF-tider
"ON-tid" avser perioder när läkemedel fungerar tillräckligt och symptomen på Parkinsons sjukdom kontrolleras.
"OFF-tid" avser perioder när läkemedlen slits av och Parkinsons symtom, såsom tremor, styvhet och svårigheter att gå igen.
Tillsatsen av safinamid till läkemedelsregimer hos personer med avancerad Parkinsons sjukdom som tar levodopa ökar mängden ON-tid och minskar OFF-tiden.
Safinamid Clinical Trials
Resultat från två randomiserade kliniska prövningar har belysat de potentiella fördelarna med safinamidanvändning bland personer med mer avancerad Parkinsons sjukdom. Dessa deltagare hade diagnostiserats med Parkinsons sjukdom i vardera tre eller fem år.
Den första kliniska prövningen bedömde 669 deltagare med motorfluktuationer. Dessa deltagare fick antingen safinamid utöver deras andra antiparkinsonmedikamenter eller placebo (ingen safinamid) och deras andra antiparkinsonläkemedel.
Genomsnittlig ON-tid för deltagarna var mellan 9,3 och 9,5 timmar. Efter sex månaders test ökade ON-tiderna i båda uppsättningarna av patienter; ON-tider var emellertid cirka 30 minuter längre hos dem som tog safinamid.
Efter två års behandling förblev genomsnittlig ON-tid ungefär samma hos dem som tog safinamid men minskade hos dem som tog placebo. Således, efter två år i genomsnitt, upplevde deltagare som tog safinamid tillsammans med levodopa liksom andra antiparkinsonläkemedel cirka en timme effektiv behandling av Parkinsons sjukdomssymptom.
OBS: Safinamid minskar OFF-tiden med cirka 35 minuter. Kom ihåg att OFF-tiderna refererar till perioder då antiparkinsonläkemedel slits av och symtom som tremor förvärras ännu en gång.
Förutom att förlänga ON-tiderna och förkorta OFF-tider, förbättrade safinamid också rörelsen (motorresultat) hos de som tog den. Vidare bidrog safinamid vid högre doser också med aktiviteter i det dagliga livet och livskvaliteten.
På samma sätt resulterade resultatet av den andra försöken, som involverade 549 deltagare, en ökning av ON-tiden med ungefär en timme hos dem som tog safinamid jämfört med dem som tog placebo samt minskningar av OFF-tiden. Dessutom observerades också förbättringar i funktion och livskvalitet.
Safinamid Negativa biverkningar
På grund av negativa biverkningar sjönk 3,7 procent av deltagarna som tog safinamid av kliniska prövningar jämfört med 2,4 procent av dem som tog placebo.
Vanliga biverkningar som observerades under dessa kliniska prövningar omfattade följande:
ryckiga eller fragmenterade rörelser (dvs. dyskinesi)
faller illa illamående
sömnlöshet
Av dessa symtom var dyskinesi ungefär dubbelt så vanlig hos personer som tog safinamid jämfört med de som inte tog det (dvs. de som tar placebo).
Mindre vanliga men allvarligare biverkningar är följande:
- förvärra högt blodtryck
- visuella hallucinationer och psykotiskt beteende
- somna under dagen
- serotoninsyndrom (vid användning av MAO-hämmare, antidepressiva medel och opioider)
problem med impulskontroll eller komplikationsbeteende (tänk OCD)
feber och förvirring ret retinalproblem
- Här är några droger som du inte ska ta om du också tar safinamid:
- vissa antidepressiva medel (serotonin-norepinefrinåterupptagshämmare, tricykliska och tetracykliska)
- cyklobensaprin dextromorfan (finns i vissa hostläkemedel)
- opioider
- St John’s Wort
- Även om personer med nedsatt njurfunktion kan ta safinamid, bör de med svåra leverproblem inte ta drogen.
- Bottom Line
Safinamid är mest användbar hos dem med Parkinsons sjukdom i mitten till sen stadium som upplever motorfluktuationer (dvs dyskinesi) och en minskning av effektiviteten av deras medicinering (dvs OFF-tider). Safinamid kan vara en bättre tilläggsterapi till primär behandling med levodopa än andra tilläggsbehandlingar, inklusive andra MAO-B-hämmare samt COMT-hämmare. Safinamid kan också användas i kombination med levodopa och andra antiparkinson läkemedel. Safinamid används inte ensam.
- Den vanligaste negativa biverkningen av safinamid är dyskenesi eller en ökning av ofrivilliga rörelser. Personer med svår leverproblem eller de som tar vissa antidepressiva läkemedel eller andra läkemedel ska inte ta safinamid.
