Du har nog hört talas om östrogenreceptor-positiv bröstcancer och HER2-positiv bröstcancer. Du har kanske också hört talas om trippel negativ bröstcancer. Men vad är trippel positiv bröstcancer?
Det är inte ovanligt att en bröstcancer är östrogenreceptorpositiv (ER +), progesteronreceptor positiv (PgR +) och HER2 / neu positiv (HER2 +).
Hur skiljer sig dessa tredubbla positiva bröstcancer från andra subtyper av bröstcancer med hänsyn till både tumörbeteendet och de behandlingar som fungerar bäst? Vad mer borde du veta och vad är prognosen?
Definition
Termen "trippel positiv bröstcancer" är inte känd för många människor. Faktum är att vissa kanske tycker att det är ett typsnitt och att vi verkligen tänker på trippel negativ bröstcancer.
Detta beror på att studier på "trippel positiv" bröstcancer är ganska nya på scenen, även om triple positiva tumörer verkar vara en distinkt subtyp av bröstcancer. Vid testning befanns dessa tumörer vara ER +, PgR + och HER2 / neu +.
Med både östrogenreceptor och HER2-positiva bröstcancer finns proteinreceptorer på ytan av bröstcancercellerna som är ansvariga för att driva tillväxten av cancer. Normala bröstceller har östrogen- och HER2-receptorer. I fallet med receptor-positiva tumörer finns det ett signifikant ökat antal av dessa receptorer.
En mutation eller ett ökat antal gener (genförstärkning) resulterar i produktion av flera av dessa proteiner.
När östrogen binder till östrogenreceptorer, stimulerar den cellens tillväxt. Med HER2 är det tillväxtfaktorer som binder till receptorn för att stimulera tillväxten. I HER2 positiva bröstcancerceller finns upp till 100 gånger så många av dessa receptorer som i normala bröstceller.
Även om det fortfarande finns en del kontroverser om trippel positiv bröstcancer är en särskiljande subtyp, verkar dessa cancerformer agera olika med avseende på både beteendet hos cancer och svaret på behandlingen. Sammantaget tenderar trefaldiga positiva tumörer att verka mest som östrogenreceptorpositiva och HER2-negativa tumörer, även om det finns likheter mellan trippel positiv och trippel negativ bröstcancer också.
Triple Positive vs HER2 +
Bröstcancer som är HER2-positiva kan variera avsevärt från varandra. I allmänhet tenderar tumörer som är HER2-positiva att vara mer aggressiva, har lägre överlevnadsnivåer och svarar inte ofta på hormonbehandling. HER2-positiva tumörer som också är östrogenreceptorpositiva (tredubbla positiva) kan emellertid uppträda mer som östrogenreceptor-positiva tumörer och kan vara mindre aggressiva förutom att svara på hormonell behandling.
För att förstå trippel positiv bröstcancer mer djup kan det vara till hjälp att titta på några av skillnaderna mellan HER2-positiv och HER2-negativ bröstcancer.
Triple Positive vs ER +
Tumörer som är triple positiva tenderar att vara mer aggressiva än de som är ER + ensamma. Hormonal terapi kan vara mindre effektiv och kemoterapi, åtminstone med tidiga tumörer, kan vara mindre effektiv.
Trippel-negativa bröstcancer är också mer benägna att ha positiva lymfkörtlar än de som endast är östrogenreceptor positiva ensamma.
Triple Positive vs Triple Negative
Vid första anblicken verkar det som att prognosen för triple positiv bröstcancer skulle vara högst följd av tumörer som bara är östrogenreceptorpositiva eller HER2-positiva, följt av tumörer som är triple-negativa.
Det verkar inte vara fallet och tumörer som är tredubbla positiva delar vissa egenskaper med de som är triple negativa. Medan några tredubbla negativa tumörer verkar mer som ER + tumörer, har vissa av dessa tumörer likheter med triple-negativa tumörer baserat på att dessa tumörer är aggressiva, förekommer vid yngre ålder, har högre tumörkvalitet vid diagnos och har större sannolikhet att återkomma både lokalt, regionalt och metastatiskt.
Förekomst
Trippel positiv bröstcancer är inte ovanlig. Man tror att ungefär 20-25 procent av bröstcancer (15-30 procent i vissa studier) är HER2-positiva. Mer vanligt är ungefär 70 procent av bröstcancerna östrogenreceptorpositiva, de flesta av dessa är också progesteronreceptorpositiva.
Av cancerformer som är HER2-positiva, är cirka 50 procent också östrogenreceptorpositiv, även om östrogenreceptorn-uttrycketkan ligga på lägre nivåer. Sammantaget kan ungefär 10 procent av tumörerna med avdrag betraktas som trippel positiva, men stora studier om epidemiologin saknas. Dessutom kan graden av östrogen positivitet variera mellan dessa tumörer.
Behandlingsmetoder
Vilka bröstcancerbehandlingar fungerar bäst för trippel positiv bröstcancer?
Det verkar som att tumörer som är både östrogenreceptor och HER2-positiva skulle reagera dubbelt så bra till behandling. Ska inte behandlingar för HER2-positiv bröstcancer som också påverkar östrogenreceptorer bidrar till en bättre prognos än behandling för ER + eller HER2 + tumörer ensam?
Tyvärr är det inte så. För vissa tumörer kan sammankoppling med dessa två terapier orsaka överbehandling och öka risken för biverkningar. Men även om båda behandlingarna är indikerade är de mindre effektiva.
Studier som tittar på tidiga bröstcancer har funnit mindre nytta av HER2 riktade terapier när nivån av båda receptorerna är hög. Dessa är tumörerna som beter sig mer som ER + / HER2 neg (luminal A) tumörer. Men den reducerade effektiviteten hos hormonella terapier har också noterats. Varför skulle det inte vara så, och varför skulle det inte bli ännu mer effektivt? För att förstå detta måste vi titta på "crosstalk" mellan östrogen- och HER2-receptorer.
HER2 / Östrogenreceptor Crosstalk
Cancers som är triple positiva kan uppträda annorlunda än vad som kan förväntas baserat på HER2 eller östrogenreceptorpositivitet ensam och kan påverkas av sambandet mellan dessa receptorer. Denna interaktion mellan receptorerna refereras av forskare som "crosstalk".
Övergången mellan HER2 och ER kan fungera för att signalera hormonell resistans. Med andra ord kan kommunikation mellan receptorerna (säg HER2 och ER) resultera i att anti-östrogenbehandling är mindre effektiv i tredubbla positiva tumörer. På liknande sätt kan aktivering av östrogenreceptorsignalering (relaterad till att vara ER +) resultera i resistens mot HER2-riktade terapier. Detta kan förklara en del av variationen i HER2-positiva tumörer, varav några svarar mycket bättre än andra för HER2-blockerande läkemedel.
Det kan vara den här "crosstalk" som förklarar varför vi inte ser svaren på hormonbehandling eller HER2-riktad terapi som vi skulle förvänta oss.
Det anses att använda kombinationen av HER2-terapi (till exempel Herceptin) och hormonbehandling (t ex Tamoxifen eller Faslodex (fulvestrant)) kan emellertid återställa en del av östrogenreceptorns resistens mot hormonbehandling.
Dessutom fungerar vissa cancerbehandlingar för bröstcancer bättre eller sämre för HER2-positiva tumörer. Men medan kemoterapi kan ha mindre nytta med sjukdomen i tidigt stadium, är det av stor nytta vid metastatisk sjukdom.
Metastatisk trippel positiv cancer
Metastatisk trippel positiv bröstcancer behandlas vanligtvis annorlunda än metastatisk HER2-positiv bröstcancer. Till skillnad från tumörer som är HER2-positiva ensamma, verkar det finnas en klar och signifikant överlevnadsförmån för att använda kemoterapi tillsammans med HER2-blockerande terapi. Detta kan följas av hormonbehandling (som en aromatashämmare).
Prognos
Eftersom det finns få studier är det svårt att förutsäga prognosen för trippel positiv bröstcancer. Beteendet och svaret hos många av dessa tumörer liknar östrogen-positiva men HER2-negativa tumörer, vilket tyder på en bra prognos. Med detta sagt har vi noterat att det kan finnas krosstal mellan HER2 och östrogenreceptorer som leder till resistens mot både hormonella och HER2-reglerade behandlingar.
Det verkar som att prognosen kan vara bättre för kvinnor med triple-positiva tumörer som är postmenopausala. I en studie som jämförde kaukasiska kvinnor med latinamerikanska och asiatiska kvinnor visade sig Asien och Stillahavsområdet att de hade en lägre mortalitet än vita / icke-spansktalande kvinnor med tredubbla positiva tumörer.
Ett ord från Verywell
Kontroversen återstår över huruvida trippel positiv bröstcancer är en distinkt subtyp av sjukdomen, även om både beteendet hos dessa tumörer såväl som svaret på behandlingen tycks indikera att detta är fallet. Sammantaget tenderar dessa tumörer att "agera" mest som östrogenreceptorpositiva HER2-negativa tumörer, men det finns signifikanta variationer.
Det finns osäkerhet kring den bästa behandlingsmetoden för triple positiva tumörer, och det verkar som om det finns olika delmängder baserade på graden av uttryck av ER och mer. Dessutom finns det sannolikt överensstämmelse mellan de olika typerna av receptorer, vilket kan leda till ett minskat svar på droger som är inriktade på en typ. Ytterligare forskning är nödvändig för att leta efter svar, liksom sätt att minska kronprotesen som leder till motstånd.
Som med vilken typ eller subtyp som helst av bröstcancer, är det viktigt att utbilda dig själv om din sjukdom. Ställ en hel del frågor, lär dig att undersöka din cancer och vara din egen förespråkare i din vård. Att vara involverad i ett bröstcancerstödsgemenskap kan vara till stor hjälp, eftersom det här är en resurs genom vilken man inte bara får stöd i din resa utan att lära sig om de senaste resultaten i behandlingen.
