Sedan de tidigaste dagarna av HIV-epidemin har forskare regelbundet observerat HIV-infekterade individer som inte utvecklades till aids och kunde upprätthålla stabila CD4-tal och lågt att upptäcka virala belastningar utan behandling, ofta i årtionden.
Under senare år har HIV-vetenskapen påbörjats avsevärt, ett antal medicinska ingrepp har visat sig ha samma (eller liknande) effekt på människor med känd hivinfektion – även så mycket som tydligen "rensa" viruset helt från sina kroppar.
Vad vi har lärt oss och fortsätter att lära oss – från dessa individer kan en dag ge forskare de insikter som behövs för att potentiellt kunna vända HIV-infektionen eller helt och hållet utrota HIV.
Här är en kort översikt över de grupper eller individer som "lurade" HIV och hjälpte till att driva fram HIV-vetenskapen:
Stephen Crohn, "The Man Who Can Catch Aids"
Stephen Crohn, som kallades "mannen som kan "fånga AIDS" av Storbritanniens oberoende tidning, visade sig ha haft en anomali kallad en "delta 32" -mutation på CCR5-receptorer av sina CD4-celler, vars mutation effektivt hindrar HIV från att komma in i målimmunceller. Crohn först kom till uppmärksamhet av Dr. Bill Paxton från Aaron Diamond AIDS Research Center 1996, efter att tester avslöjade inga tecken på infektion trots att de hade flera sexuella partners, som alla dog av aids. Mutationen har sedan dess identifierats hos mindre än 1% av befolkningen.
Upptäckten av den så kallade "CCR5-delta-32" -mutationen ledde till att både CCR5-hämmarklassen läkemedlet Selzentry (maraviroc) och en stamcellstransplantationsprocess användes för att funktionellt bota HIV-patienten Timothy Ray Brown 2009 (se nedan).
Född 1946 begick Crohn självmord den 23 augusti 2013, vid 66 års ålder. Timothy Ray Brown, "The Berlin Patient", Timothy Ray Brown, även känd som "Berlin Patient", är den första som troddes har varit "funktionellt botad" av hiv. Född i USA fick Brown en benmärgstransplantation under 2009 för att behandla hans akuta leukemi. Läkare på Charité Hospital i Berlin, Tyskland valde en stamcellsdonor med två kopior av CCR5-delta-32-mutationen, som är känd för att ge HIV-resistens. Rutinprov som utfördes strax efter transplantationen visade att HIV-antikropparna hade minskat till att föreslå fullständig utrotning av viruset från hans system.
Medan Brown fortsätter att visa inga tecken på hiv misslyckades två efterföljande stamcellstransplantationer som utförs av läkare vid Brigham och Women’s Hospital för att uppnå liknande resultat. Båda patienterna upplever viral rebound efter 10 och 13 månaders odetekterbara test. Dessa patienter transplanterades dock inte med Delta 32-mutationen.
"Donor 45"
Under 2010 visade sig en homofil afroamerikansk man, känd helt enkelt som "Donor 45", att ha en kraftfull HIV-neutraliserande antikropp som heter VRC01 av forskare vid Vaccin Research Center vid National Institute of Allergy and Infectious Sjukdomar (NIAID).
Vad som var särskilt övertygande om upptäckten var det faktum att VRC01 kan binda till 90% av alla globala stammar av HIV, vilket effektivt blockerar infektion, även när viruset muterar.
På grund av den höga genetiska mångfalden hos HIV, kan de flesta defensiva antikropparna inte uppnå denna aktivitetsnivå.
Upptäckten hjälpte till att bredda forskningen i stimuleringen av i stort sett neutraliserande antikroppar, vilket en dag kan förebygga eller sakta sjukdomsprogression utan användning av antiretrovirala läkemedel.
Efterföljande forskning 2011 identifierade två HIV-infekterade afrikaner med liknande VRC01-antikroppar.
Visconti Cohort
I April 2013 berättade historien om ett Mississippi-barn "funktionellt härdat" av hivinfångade världsrubriker. Barnet, som fick antiretroviral behandling vid födelsetiden, rapporterades ha blivit rensad av viruset och "funktionellt härdat" av HIV.
Medan barnet i slutändan skulle uppleva viral rebound i 2014, återställande av fordringar på något sådant botemedel, förblir förslag om att tidigt drogintervention kan ha sina fördelar genom att förhindra att hiv skjuter i många av de latenta reservoarerna i kroppen.
Följande på klackarna i Mississippi-barnväskan var en rapport från Frankrike där 14 av 70 patienter i den pågående Visconti-studien sägs kunna behålla helt undertryckta virusbelastningar utan behandling efter att ha förskrivits antiretrovirala läkemedel inom tio veckor efter infektion. I varje fall avbröts behandlingen tidigt av patienten. Av de 14 som kunde upprätthålla persistent viralundertryckning (vissa i över sju år) ökade CD4-räkningarna från ett genomsnitt på 500 till 900 celler / ml medan virala belastningar sjönk från 500 000 till mindre än 50 celler / ml. Ytterligare forskning görs för att se om andra faktorer, genetiska eller virologiska, bidrog till resultaten.
Studien hjälpte till att stärka argumentet för en "test and treat" -strategi, där tidig behandling kan korrelera till större viral kontroll. Huruvida tidigt ingripande faktiskt kan vända infektioner – som vissa hade föreslagit med Mississippi-barnsaket, kvarstår i stor utsträckning i tvivel. De flesta myndigheter föreslår nu att "långvarig eftergift" är en lämpligare term, med tanke på motgångarna i tidigare "funktionella botemedel" fall.
franska tonåringens anmärkningsvärda hivsmissning
I juli 2015 tillkännagav franska forskare ett fall av fortsatt HIV-överföring, den här gången i en 18-årig tjej som hade kunnat bibehålla virusinsuffression i 12 år utan antiretroviral behandling. Liksom Mississippi-barnet före henne, fick tonåren kombinationsbehandling vid födelsetiden, som hon ordinerades under fem år – ofta med förekomsten av virusreaktion på grund av dålig hiv-drogadhäftning.
Under det femte året drog hennes föräldrar henne från forskningsprogrammet och avslutade behandlingen helt och hållet. När de kom tillbaka ett år senare blev de och forskarna förvånade över att barnet hade en odetekterbar virusbelastning, något som tjejen har kunnat behålla sedan dess.
Framtida utredning kommer att sträva efter att identifiera mekanismerna genetiskt eller på annat sätt för sådana kontroller i både franska tonåren och hennes vuxna motsvarigheter i Visconti-kohorten.
