Nyligen har vi sett fler människor som är immunundertryckta eller lever med nedsatt immunitet på grund av införandet av nya immunsuppressiva läkemedel samt en ökning av antalet organtransplantationer.
Immunsystemet är samlingen av alla celler, vävnader och organ som hjälper kroppen att avvärja infektion. Utan ett intakt immunförsvar faller en person byte till omvärlden.
Mer potent immunosuppressiva läkemedelsregimer är dock bara en anledning till att människor blir immunundertryckta eller immunkompromierade. Förvisso kan andra dåliga saker störa immunsystemet, inklusive AIDS och ärftliga sjukdomar.
Vad är immunsystemet?
Ditt immunförsvar finns för att förhindra eller försvaga infektion. Cellerna och vägarna i immunsystemet är komplexa och olika och sufficerar alla delar av kroppen.
Här är de olika komponenterna i immunsystemet:
- Benmärgen är där allt roligt börjar. Benmärgen innehåller stamceller som fortsätter att bli en mängd immunceller (B-celler, T-celler, lymfocyter osv.).
- Inte bara är huden den första försvarskanalen mot förolämpningar från omvärlden, men vissa skikt av huden (som dermis) är också rika på immunceller. Dessutom producerar huden även antimikrobiella proteiner.
- Det finns massor av immunceller i blodet. Faktum är att blodprov används för att övervaka immuniteten.
- Lymfsystemet är fylligt med immunceller. Lymfsystemet hakar upp blodet med vävnader som ligger i hela kroppen och fungerar som en motorväg för transport av immunceller. Dessa immunceller sammanfaller i lymfkörtlarna. Inom lymfkörtlarna aktiveras immunsvaret när mikrober detekteras.
- En viktig immuncell typ som tillåter oss att anpassa sig till hot som orsakas av infektion är T-cellen. Även om T-celler produceras först i benmärgen, fortsätter de att mogna i thymus.
- Människor lever utan mjälte (asplenia är medicinsk jargong för brist på mjälte eller mjältefunktion). mjälten hjälper till att förbereda kroppen för infektion, och människor utan mjälte är mer benägna att utveckla infektion med vissa patogener som meningokocker (tänk hjärnhinneinflammation), Streptococcus pneumoniae (tänk lunginflammation) och Haemophilus influenzaeeller H. influensa. Observera att trots sitt namn, orsakar H. influensa inte influensa och i stället orsakar andningsinfektion hos barn. Milten fungerar som kroppens filter och fläckar av immunceller i mjältemonitoren blod för tecken på infektion. Om infektion är närvarande aktiverar mjälten ett immunsvar.
- Liksom huden, slemhinnevävnad, som den som hittades i matsår och luftvägar, är också en första försvarskrets som hindrar bakterier från att komma in i kroppen. Som sådan är mukosal vävnad rik på immunceller.
Netto tillstånd av immunosuppression
Undertryck av immunsystemet beror på flera faktorer. Sammantaget utvärderas en persons immunosuppressionstillstånd efter att ha beaktat följande variabler:
- typ av immunosuppression (sekundär medicin eller sjukdom)
- varaktighet av immunosuppression ≥ intensitet av immunosuppression
- dosering och typer av immunosuppressiva medel eller droger
- medfödda immunförsvar arveliga sjukdomar som röra sig med immunsystemet)
- anatomiska faktorer som leder till nedbrytning (såsom nedsatt lymfatisk dränering sekundär kirurgi eller strålning)
- infektion (tänk HIV eller CMV)
- immunosuppression som följer av medicinering
många mediciner undergräver immunsystemet. Dessa immunosuppressiva läkemedel kan störa flera skikt av immunsvar eller rikta individuella typer av immunceller.
Här är 3 mediciner som kan störa immunsystemet:
Corticosteroids
- . Dessa läkemedel ordineras för en mängd olika autoimmuna, allergiska och inflammatoriska tillstånd, såsom reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, astma och atopi. På kort sikt stör dessa mediciner immunförsvaret. Specifikt bryter kortikosteroider antalet lymfocyter och monocyter samt undertrycker fagocytmigration och funktion. Långtidseffekterna av dessa läkemedel innefattar hudförtunning och nedsatt mjukpappersreparation, vilka båda kan ytterligare förvärra immunosuppression. Människor som har höga doser steroider är mer mottagliga för infektion med olika organismer, såsomPneumocystis jirovecii , vilket orsakar dödligPneumocystis lunginflammation , liksomStrongyloides , som också är potentiellt dödlig och orsakad av runda varv. Dessutom riskerar människor med försvagade immunförsvar som är sekundära för steroidanvändning att återaktivera tuberkulos eller andra latenta infektioner.Rituximab.
-
Denna monoklonala antikropp mot CD20 används för att behandla icke-Hodgkin lymfom, reumatoid artrit och kronisk lymfocytisk leukemi. Under kliniska prövningar var rituximab inte kopplad till ökad risk för infektion. Ända sedan rituximab har varit på marknaden har det varit enskilda (anekdotala) rapporter som kopplar rituximabadministrationen till sådana sällsynta sjukdomar som progressiv multifokal leukoencefalopati, som orsakas av JC-virus och ren rödcell aplasi, som är förknippad med parvovirusinfektion . Vidare kan immunosuppression sekundär till administrering av rutiximab leda till reaktivering av hepatit B-infektion. Tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-a) -inhibitorer. Dessa mediciner är cytokiner; cytokiner produceras vanligtvis av immunceller. TNF-a-hämmare inkluderar läkemedel som infliximab, certolizumab pegol och monoklonala antikroppar och används för att behandla autoimmuna tillstånd som reumatoid artrit och Crohns sjukdom. Observera, immunförsvar som härrör från administrering av dessa läkemedel öppnar dörren för infektion med
-
Listeria monocytogenes , en matburna patogen som kan orsaka fosterdöd hos gravida kvinnor.Immunsuppression som följer av aspleni. Kirurgisk borttagning av mjälten kallas "splenektomi". Det finns många anledningar till varför en person får bort mjälten, inklusive cancer, trauma och blodsjukdomar (som eldfast idiopatisk trombotisk purpura). Den medicinska termen "asplenia" avser inte bara borttagandet av mjälten med hjälp av splenektomi utan även förlusten av mjältfunktionen sekundär till tillstånd som sicklecellanemi. Människor med aspleni har ökad risk för infektion med inkapslade organismer, såsom
Streptococcus pneumoniae
,
Haemophilus influenzaeoch vissa former avNeisseria meningitides . I dessa människor kan en dödlig infektion införa snabbt – speciellt vid sepsis eller blodinfektion. Sepsis är vanligare bland personer som har splenektomi som är sekundär för cancer (malignitet) än det är bland personer som har mjälten borttagna efter en olycka (trauma). Observera är risken för infektion med inkapslade organismer störst under de första åren efter en splenektomi.Immunsuppression efter transplantation Det finns 2 typer av transplantationer: stamcellstransplantationer och fasta organtransplantationer. Båda dessa typer av transplantationer orsakar immunosuppression.Stamcellstransplantationer benämns en gång benmärgstransplantationer eftersom stamceller eller odifferentierade celler som kan producera alla typer av blodceller, en gång skördades endast från benmärgen. På grund av framsteg inom medicin kan vi nu filtrera stamceller från blodet. Stamcellstransplantation utförs som behandling för vissa typer av blodcancer, inklusive akut lymfocytisk leukemi. Vanligtvis har personer med dessa sjukdomar redan utsatts för intensiva cancerbehandlingar och är således redan immunsupprimerade.
Fast organtransplantationer avser transplantationer av organ som hjärtat, njuren eller leveren. Personer som får fast organtransplantation behöver ofta livslång behandling med immunosuppressiva läkemedel för att minska risken för avstötning.
Under den första månaden av återhämtning från en organtransplantation är en transplantatmottagare mest mottaglig för infektion i samband med själva operationen. Vanliga infektioner under denna period inkluderar urinvägsinfektioner, hudinfektioner och infektioner. Mellan månaderna 2 och 6 efter operationen står transplantatmottagarna i risk för opportunistiska infektioner samt reaktivering av herpesvirus eller andra latenta infektioner. Sex månader efter transplantation och bortom är mottagarna mest mottagliga för gemenskapsförvärvade infektioner som de som orsakas av inkapslade organismer (tänk
Streptococcus pneumoniae
och
Haemophilus influenzae ). Immunsuppression orsakad av Innate Immunodeficiency Ibland förvärvar människor genetiska sjukdomar som resulterar i ett försvagat immunförsvar. Många av dessa primära immunbrister är sällsynta och diagnostiseras i en tidig ålder, såsom svår kombinerad immunbrist och kronisk granulomatös sjukdom. Vanlig variabel immunbrist (CVID) är emellertid vanligare och presenterar vid ungdomar och ung vuxen ålder.Med CVID misslyckas immuncellerna till att producera immunoglobuliner som är nödvändiga för att montera ett immunsvar. Följaktligen är personer med CVID mer benägna att drabbas av respiratoriska infektioner samt infektioner i tarmen som
Giardia lamblia
.
Behandlingen av CVID är komplicerad och kräver specialistvård delvis eftersom personer med detta tillstånd inte svarar på immunisering och i stället kräver en infusion av immunoglobulin i en sjukhusinställning. Immunsuppression orsakad av infektionImmunsuppression leder inte bara till ökad risk för infektion men kan också orsakas av vissa infektioner. Exempelvis kan cytomegalovirus (CMV), som vanligtvis resulterar i antingen inga symptom eller symptom på mononukleotyp hos personer med normala immunsystem, ytterligare störa immunsystemet hos dem som redan är immunosupprimerade. Specifikt krossar CMV med T-celler, vilka är aktivt involverade i immunsvaret.
En annan typ av infektion som kan resultera i immunosuppression är HIV (humant immunbristvirus). Progressionen av hiv mot aids är markerad med svår immunokompromis. Denna immunkompromis händer när HIV dödar ett stort antal hjälpar-T-celler – CD4- och CD8-celler – som är nödvändiga för att montera ett immunsvar. När tillräckligt många av dessa celler har dödats av blir en person mottaglig för ett antal skrämmande opportunistiska infektioner, inklusive följande:
Candidiasis
Coccidioidomycosis
Cryptococcosis
- Cytomegalovirus sjukdom
- Encefalopati, hiv-relaterad
- Herpes simplex
- Histoplasmos
- Kaposi sarkom
- Tuberkulos
- Pneumocystis carinii
- lunginflammation
- Toxoplasmos av hjärnan
- Vänligen förstå att inte alla människor med HIV är immunundertryckta eller har AIDS. Lyckligtvis har framsteg i medicin gjort behandlingen av HIV-infektion mycket effektivare. Idag kan människor som försiktigt engagerar sig i antiretroviral terapi leva långa liv utan att utveckla aids. Sammandrag
- I stor utsträckning är ökad frekvens av immunosuppression bland den amerikanska befolkningen ett tecken på framsteg. Tack vare forskningen i forskning har vi nu bättre immunosuppressiva läkemedel som kan behandla ett alltmer varierat antal tillstånd. Dessutom gör vi också fler organtransplantationer som också resulterar i immunosuppression.
Omvänt har framsteg inom medicin också potential att minska frekvensen av immunosuppression bland medlemmar i den allmänna befolkningen. Specifikt kan människor med hiv som håller sig vaktigt vid sina antiretrovirala regimer leva långa och glada liv sans immunosuppression. Tyvärr, trots framsteg i hiv-behandling, har endast 3 av 10 amerikaner sina hiv under kontroll.
