Calcitonin-genrelaterad peptid (CGRP), ett protein som produceras av vissa nervceller i både centrala nervsystemet och perifert nervsystem, antas spela en viktig roll i migrän. Inte bara har detta protein visat sig förhöjt under migränattacker, men lindring av migränsmärta med migränmedicin som kallas triptan har sammanfaller med normaliseringen av CGRP-nivåer i blodet.
Under en migränattack är det möjligt att vissa migrän utlösare stimulerar blodkärlen runt hjärnan att utvidga eller bredda. Dessa dilaterade kraniala blodkärl aktiverar sedan trigeminala sensoriska nervfibrer. När en gång aktiverats sänder trigeminusnervfibrerna ett smärtsvar mot hjärnan – vilket berättar frisättningen av olika proteiner, som CGRP.
CGRP utlöser därefter vidare dilatation av kranial blodkärl och något som kallas "neurogen inflammation". När migrän attackerar framsteg blir hjärnstammen sensibiliserad. Detta leder till en ond cirkel med huvudvärk och ökad känslighet för sin miljö.
Vad gör preliminära studier på CGRP Show?
Fas II-studier – studier gjorda på ett litet antal patienter för att bestämma fördelarna och potentiella biverkningar av läkemedlet – hittills lovande antyder att CGRP-antikroppar både förhindrar migrän och tolereras väl.
I en studie, 217 deltagare som upplever 4 till14 migrän i månaden, blint randomiserades för att få under huden injektioner två gånger i veckan av antingen ett läkemedel som heter LY2951742 eller placebo – en socker- eller vatteninjektion – i totalt 12 veckor.
(LY2951742 är en antikropp mot kalcitonin-genrelaterad peptid (CGRP) – det betyder att det binder till CGRP och blockerar eller inaktiverar det). Resultaten föreslog att deltagare som fick LY2951742 hade en signifikant minskning av antalet migrän i huvudvärk när de jämfördes med placebo. Goda nyheter är också att detta läkemedel visat sig vara säkert och tolererat väl av ämnena.
Som nämnts biverkningar inkluderade:
smärtor på injektionsstället mage i magen ≥ övre luftvägsinfektion (t ex bronkit)
- Ett annat läkemedel som kallas ALD403 – även en kalcitonin-genrelaterad peptidantikropp – testades hos 163 deltagare som upplever 5 till 14 migrän en månad. Hälften av patienterna fick blint en 1000 mg intravenös dos (av venen) av läkemedlet, medan den andra hälften fick placebo. Ämnena följdes i 6 månader.
- Under veckorna 5 till 8 såg de deltagare som fick drogerna en minskning med 66 procent av antalet dagar de drabbades av en migrän jämfört med 52 procent för dem som fick placebo.
- Vid 12 veckor var 16 procent av patienterna som fick läkemedlet fullständigt migränfria mot noll av dem som fick placebo.
En annan substans som administreras under huden (subkutan injektion) kallas AMG 334 – en antikropp som binder till CGRP-receptorn (dockningsplatsen för CGRP) – har nyligen visat sig förhindra migrän också. Liksom de andra två drogerna tolererades AMG 334 väl. De vanligaste biverkningarna var:
kalla symptom, utmattning, huvudvärk eller migrän (gå figur – väldigt liten, 3 procent mot 1 procent i placebogruppen). Na illamående
övre luftvägsinfektion (t ex bronkit).
Bottom Line
- Det här är verkligen spännande resultat för migränsamhället. Ändå måste en större fas III-studie – studier som är större och verifiera kraven från fas II-studier – behöva göras innan dessa läkemedel kommer att göras tillgängliga för patienterna.
