Amiodaron (Cordarone, Pacerone) är den mest effektiva, och förmodligen det märkligaste, antiarytmiska läkemedlet som någonsin utvecklats. (Här är en översyn av den ovanliga effekten och ovanliga biverkningar av amiodaron.) En av de märkligaste aspekterna av drogen är dess historia. Det är en historia som förklarar mycket om varför, till och med idag är många av de mer ovanliga egenskaperna hos drogen dåligt förstådda av många läkare som ordinerar det.
Utveckling
Amiodarone utvecklades av ett belgiskt företag 1961 som ett läkemedel för behandling av angina (bröstbesvär relaterat till kranskärlssjukdom) och blev snabbt ett populärt antiangina-läkemedel i Europa och Sydamerika. Men genom valet av läkemedelsföretaget (förmodligen för att undvika den ovanligt tuffa amerikanska lagstiftningen), erbjöds amiodaron inte för frisläppande i USA.
Efter några år upptäckte en läkare i Argentina, Dr. Mauricio Rosenbaum, att amiodaron tycktes minska hjärtarytmier hos sina patienter med hjärtsjukdom. Han började använda drogen i stor utsträckning för hjärtrytmstörningar och började sedan publicera sina resultat, vilket var utomordentligt imponerande. Kliniker från hela världen (förutom i USA) började snabbt använda läkemedlet för att behandla hjärtarytmier av alla slag. Amiodarons rykte spred sig alldeles bredamotion, ordet var, var ett unikt antiarytmiskt läkemedel som nästan alltid fungerade och hade nästan inga biverkningar.
Båda dessa påståenden visade sig givetvis falskt.
Användning i Amerika
Från början av 1970-talet började amerikanska elektrofysiologer (hjärtrytm specialister) få amiodaron från Kanada och Europa att använda i sina patienter med livshotande arytmier som inte svarade på andra droger. (FDA sanktionerade den här aktiviteten på grund av medkänsla). Det tidiga ordet från amerikanerna verkade bekräfta det som sägs över hela världen. Amiodaron var mycket säkert och mycket effektivt.
Inom några år uppskattades mer än 10 000 amerikanska patienter med potentiellt dödlig arytmi att få amiodaron. Naturligtvis, på grund av hur amiodaron distribuerades, visste ingen riktigt hur många patienter som fick läkemedlet. Ännu viktigare, eftersom FDA inte var involverad i något av detta (förutom att godkänna användningen av läkemedlet av medkännande skäl) samlade ingen information om läkemedlets effektivitet eller säkerhet.
Biverkningar upptäckt
Men många amerikanska läkare studerade effekterna av amiodaron på sina egna patienter något mer noggrant än våra utländska kollegor hade gjort. Som ett resultat började vår syn på amiodaron inom ett år eller två förändras. Amiodaron var verkligen effektivare för att undertrycka arytmier än något annat läkemedel vi någonsin hade sett (men inte lika effektiv som hade blivit annonserad), men det gav upphov till en bisarr serie biverkningar, inklusive svåra sköldkörtelstörningar, missfärgning av huden och potentiellt livs- hotande lung toxicitet som läkare runt om i världen verkade ha "missat". Biverkningarna hade missat, för det mesta, eftersom de var så ovanliga och oväntade och eftersom deras inkomster tenderade att vara smutsiga och sena.
När biverkningarna av amiodaron började beskrivas i medicinska publikationer, blev FDA ovilliga att godkänna läkemedlet. FDA hade dock snart lite val. I mitten av 1980-talet hotade de utländska tillverkarna av amiodaron att avskaffa den amerikanska tillgången (inte helt orimligt, eftersom de hade levererat fria droger till tusentals och tusentals amerikaner i mer än 5 år). Att bara skära amerikaner bort från drogen skulle ge en medicinsk (och därmed eventuellt en politisk) katastrof. Så, i 1985, i skarp kontrast till något annat läkemedel i modern historia, blev amiodaron FDA-godkänd utan rigorösa, FDA-sanktionerade randomiserade kliniska prövningar. FDA godkännande
Respektive av läkemedlets nyupptäckta och mycket besvärliga toxicitet godkände FDA läkemedlet endast för livshotande arytmier, för vilka ingen annan behandling var möjlig och krävde en svart boxvarning angående dess farliga biverkningar. Noterade att läkemedlet verkligen var mycket effektivt för livshotande arytmier, uppmanade FDA tillverkarna att genomföra randomiserade kliniska prövningar för att få formellt godkännande för indikationer som atriell fibrillering och noterade att genomförande av sådana försök skulle lära oss mycket om sann förekomst och allvaret av läkemedlets biverkningar. Dessa försök gjordes aldrig (möjligen för att sådana försök är väldigt dyra, och vid denna tid upphörde patentet på amiodaron, öppnar dörren för generiska tillverkare att börja sälja den) och de ursprungliga begränsningarna för användningen av amiodaron har fortsatt detta dag.
Och som ett resultat kvarstår användningen av amiodaron för förmaksflimmer (den vanligaste orsaken som det föreskrivs idag) utanför märkningen.
Bottom Line
