Hur substans P identifierades
Ämne P uppnåddes ursprungligen 1931, men dess betydelse i kroppen tog decennier att rasa upp. Vid 1950-talet bestämdes att substans P var en neurotransmittor. Nervceller kommunicerar via neurotransmittorer. Substans P befanns fungera som smärtsändaren hos dorsalhornet. Dorsalhornet består av sensoriska neuroner och finns på alla ryggmärgsnivåer.
Vid 1970-talet uppenbarades de biokemiska egenskaperna hos substans P. Ämne P identifierades som ett protein sammansatt av en sekvens av aminosyror.
Rollen av substans P i kroppen
Många djur- och in vitro-studier utfördes så att substans P-rollens roll i kroppen kunde förstås bättre. Forskare fann att substans P orsakade smärta genom en process som kallades nociception. En nociceptor är en sensorisk neuron eller nervcell som reagerar på potentiellt skadliga stimuli genom att signalera ryggmärgen och hjärnan. Nociception orsakar uppfattningen av smärta. Det upptäcktes också att substans P har pro-inflammatoriska effekter.
Ämne P och dess huvudreceptor, neurokinin-1 (NK-1) -receptor, finns närvarande i neuronerna som är placerade genom neuroaxis (axeln som går genom hjärnan och ryggmärgen). De neuronerna spelar en roll i smärta, stress och ångest. Substans P är också närvarande i det centrala systemet i centrala nervsystemet, inklusive hypotalamus och amygdala.
Dessa områden är kopplade till känslomässigt beteende.
Bortsett från smärtuppfattning, stress och ångest har substans P också funnits spela en roll i många andra fysiologiska reaktioner:
- kräkningar
- defensivt beteende
- förändring i hjärt-kärlsignal
- stimulering av spyttutskiljning
- jämn muskelsammandragning
- vasodilation
Substans P och artrit
Forskare har studerat involvering av substans P i artrit och inflammatorisk sjukdom. För substans P att spela en roll i artrit måste nervsystemet vara involverat i patofysiologin för artrit. Det måste finnas sensorisk nerv innervation till fogen. Vissa resultat tyder på att det är fallet:
- Ämne P hittades på specifika nyckelplatser.
- Ämne P är närvarande i högre koncentration i synovialvätskan hos patienter med reumatoid artrit.
- Antalet substanser P-receptorer är olika i reumatoid vävnad.
Levine et al. föreslog att neurala mekanismer kan ge en förklaring till vissa framträdande särdrag vid reumatoid artrit: specifika leder är mer benägna att utveckla artrit specifika leder utvecklar mer allvarlig artrit och mönstret av leder som påverkas av reumatoid artrit är bilateralt och symmetriskt. Lotz et al. upptäckte en annan möjlig roll för substans P i artrit. Lotz och hans team visade att substans P kunde stimulera synoviocyter (synovialceller) vid reumatoid artrit. Substans P ökade frisättningen av prostaglandin och kollagenas från synoviocyter.
Målmedicin P
Har undersökt ämnets roll P levererat ett nytt behandlingsmål för reumatoid artrit?
Inte exakt. Men forskare hävdar att det finns potential för en NK1-receptorantagonist (en blockerare) som ska utvecklas som en behandling för reumatoid artrit. Under tiden:
- Glukokortikoider kan minska inflammation som härrör från nervvävnad genom att minska NK-1-uttrycket samtidigt som det ökar produktionen av ett enzym som orsakar nedbrytningen av ämnet P.
- Aktuell capsaicin kan tömma substans P från lokala nervändar för att lindra smärta. Enligt reumatologen kan Scott J. Zashin, MD, capsaicin ta 1 till 4 veckor att arbeta. För att behålla fördelarna med smärtlindring måste capsaicin åter appliceras enligt anvisningar.
substansens roll i akut smärta efter kirurgi
Information om ämnets roll P vid akut smärta nociception efter operation hos patienter med kroniskt inflammatoriskt tillstånd är något skarpt, liksom information om sambandet mellan substans P-nivåförändringar och smärtintensitet . Enligt PLoS One (2016) studerade forskare korrelationen mellan substans P-nivåförändringar och akut smärtaintensitet hos patienter med reumatoid artrit som genomgick ortopedisk kirurgi. De fann att korrelationen mellan akut smärtaintensitet och substans P-serumkoncentration uppträdde postoperativt hos patienter med reumatoid artrit, men det var inte detekterbart i dräneringsvätska.
