FDA har godkänt genterapibehandling för första gången – ett historiskt drag i annalerna av medicin. Den nya behandlingen-Kymriah (tisagenlecleucel) -user modifierade T-celler för att bekämpa leukemi.
Godkännandet av Kymriah fungerar som en habinger för godkännande av andra former av genterapi som kommer att kämpa mot cancer och andra allvarliga sjukdomar med hjälp av ett nytt och spännande tillvägagångssätt: omprogrammering av kroppen genom artificiella medel.
Cellbaserad genterapi
Cellbaserad genterapi avser praktiken att införa nytt genetiskt material i en specifik cellpopulation och sedan återintroducera dessa modifierade celler in i kroppen. En gång i kroppen kan dessa nya celler producera proteiner som hjälper till att bekämpa cancer eller andra allvarliga sjukdomar.
Kymriah innebär införandet av genetiskt modifierade T-celler, en typ av lymfocyt, eller vit blodcell i kroppen. Dessa modifierade T-celler känner igen och attackerar leukemiceller.
Genterapi är att föredra för kemoterapi, eftersom genterapier är mindre giftiga. Kemoterapi påverkar hela kroppen och orsakar kroppsliga biverkningar. Med cellbaserad genterapi infiltreras re-manipulerade celler lokalt och bekämpar tumörer specifikt.
Förutom att vara en form av genterapi är Kymriah också ett immunoterapeutiskt medel. Immunoterapi utnyttjar immunförsvarets förmåga att behandla sjukdomar.
Kymriah Förklarade
Tekniskt sett är Novartis Kymriah en experimentell chimär antigenreceptor (CAR) T-cellterapi som används för att behandla återfallande eller eldfasta (dvs resistenta mot behandling) B-cells akut lymfoblastisk leukemi.
Kymriah är en anpassad form av immunterapi där en patients egna T-celler samlas in först och skickas sedan till ett tillverkningscenter. T-cellerna skördas med användning av ett förfarande som kallas leukapharesis.
Vid tillverkningscentret modifieras dessa T-celler för att inkludera en gen som kodar för CAR-uttryck. Dessa modifierade celler infuseras sedan tillbaka till patienten. En gång i kroppen riktar CARs ett specifikt antigen som heter CD19 som ligger på ytan av leukemiceller och dödar dessa cancerceller. En gång i blodet växer dessa modifierade T-celler och expanderar för att utrota cancer inom två eller tre veckor.
Experter hos FDA baserade sitt godkännande av Kymriah på en enda arm i en klinisk fas II-studie där 63 barn, ungdomar och unga vuxna med återkommande eller eldfast B-cells akut lymfoblastisk leukemi fick en enda dos av behandlingen. Av dessa deltagare gick 83 procent till eftergift efter tre månader. Dessutom var 75 procent fri från sjukdom efter sex månader. Det är viktigt att Kymriah beviljades Priority Review och Breakthrough Therapy-beteckningar av FDA.
Akut lymfoblastisk leukemi är en cancer i benmärgen och blodet. Det får kroppen att göra onormala lymfocyter. Dessa abnorma blodceller strömmar snabbt ut friska blodceller i benmärgen. Vi behöver våra blodkroppar för att överleva.
När antalet normala blodkroppar minskar dramatiskt, kan döden följas.
Även om äldre vuxna kan utveckla ALL, är det främst en sjukdom hos barn. Cirka 90 procent av barnen med ALL går in i eftergift efter behandling. Kymriah är godkänt för användning hos patienter som är yngre än 25 år och har antingen cancer som har återkommit eller cancer som är resistent mot behandlingen.
Bekymmer om Kymriah
En om negativ bieffekt av någon typ av monoklonal antikroppsterapi är cytokinfrisättningssyndrom, en infusionsreaktion som också kallas cytokinstorm. Cytokiner är små proteiner som utsöndras av celler och har effekter på andra celler.
I de flesta människor är symtom på cytokinfrisättningssyndrom lätta eller måttliga och kan lätt behandlas. Dessa symtom inkluderar:
lågt blodtryck
- utmattning
- takykardi
- huvudvärk fe feber
- illamående
- frossa
- hudutslag
- skrapa hals
- problem med andning
- Patienter med blodcancer som ALL-har dock högre risk att utveckla svår cytokinstorm med livshotande symtom. Av denna anledning måste infusioner ske vid högvolymcentra med specialister som är utbildade för att hantera allvarliga komplikationer som cytokinstorm.
- Slutligen förväntas Kymriah kosta cirka 500 000 dollar. Ändå är behandling med Kymriah fortfarande billigare än en benmärgstransplantation, som vanligen används vid behandling av leukemi.
Ett ord från Verywell
Eldfast eller återfallande ALL är en dödlig sjukdom. Kymriahs godkännande ger hopp om några hundra ungdomar i USA som inte har några behandlingsalternativ kvar. Det har visat sig effektivt i kliniska prövningar. De kliniska prövningarna var dock begränsade i varaktighet, och det återstår att se om Kymriah kan inducera livslånga remissioner.
