Metotrexat är ett immunsuppressivt läkemedel som används för att behandla vissa typer av cancer samt ett antal autoimmuna störningar, inklusive svår psoriasis och reumatoid artrit (RA).
Ironiskt nog har ett antal studier föreslagit att metotrexat i själva verket kan öka risken för cancer hos personer med RA, inklusive melanom, leukemi, myelom, lungcancer och lymfom.
Under de tio åren sedan den första av dessa studier publicerades har det pågående debatt om hur verklig risken kan vara. Är metotrexat säkert att använda, eller finns det faktorer som kan ge vissa individer större risk än andra?
Vad den tidiga forskningen berättade för oss
År 2008 granskade en australisk studie medicinska historier om 309 kvinnor och 150 män med RA, som hade använt metotrexat före 1986 och jämförde cancerfrekvensen i den gruppen med den allmänna befolkningen.
Enligt forskning hade personer med RA som utsatts för metotrexat haft en 50 procent större risk att utveckla cancer av vilken typ som helst. Dessutom hade de en femfaldig ökning av risken för icke-Hodgkin lymfom (NHL) samt en tredubbling ökning av lungcancer och melanomrisk.
Av de 459 personer som ingår i studien identifierades 87 maligniteter.
Medan studien stödde tidigare forskning om risken för NHL och lungcancer hos personer på metotrexatbaserad terapi var många i det vetenskapliga samfundet oklara huruvida metotrexat var den skyldige eller själva sjukdomen.
Detta var särskilt sant för melanom eftersom designen av studien inte möjliggjorde inkludering av sådana riskfaktorer som ålder eller solexponering.
Vad den senaste forskningen berättar för oss
År 2017 genomförde forskare vid Göteborgs universitet en retrospektiv studie för att se specifikt på risken för melanom hos metotrexatbehandlade patienter med RA.
Med hjälp av statistik från Folkhälso- och hälsovårdsrådet granskade utredarna fallfilerna för alla över 18 år som har blivit drogläkemedel från 2005 till 2014.
Enligt den publicerade studien hade personer med RA som behandlats med metotrexat hade endast en 10 procent större risk för melanom än den allmänna befolkningen. Dessutom omfattade huvuddelen av dessa fall kvinnor som hade börjat behandling efter 70 års ålder. Således kan ålder spela en betydligt större roll, eftersom melanom normalt ses hos personer över 65 år.
Andra forskare har under tiden börjat undersöka föreningen mellan RA och cancer oavsett metotrexat. En sådan utredning som utförts av University of Maryland School of Medicine granskade data från sju högkvalitativa kliniska studier publicerade mellan 2008 och 2014.
Totalt nio publikationer uppfyllde kriterierna för införlivande. Sju undersökte den övergripande risken för cancer hos personer med RA; åtta tittade på lymfom, melanom, lung, kolorektal och bröstcancer; sju fokuserade på prostatacancer; och fyra genomförda undersökningar av livmoderhalscancer.
Efter avslutad granskning rapporterade forskarna att den totala risken för cancer endast var omkring 10 procent större än den allmänna befolkningen.
Vidare var risken för bröst, livmoderhalscancer, kolorektal och prostatacancer faktiskt lägre jämfört. Det var inte samma sak för andra cancerformer. Bland fynden:
Lymfomhastigheten var exceptionellt hög, speciellt Hodgkinsjukdom som hade en 12-faldig ökning av risken.
- Lungcancer visade generellt en dubbel ökning.
- Melanom hade en något mindre än 25 procent ökning
- Inte överraskande var dessa cancerformer särskilt framhävd i den australiensiska studien.
Detta tyder inte på att metotrexat spelade någon roll i cancerrisken. Det berättar helt enkelt för oss att extra försiktighet måste vidtas för att säkerställa screening av cancer hos personer med RA om metotrexat är ordinerat eller inte.
