Vi lever i underbara tider där vi inte bara bättre förstår sjukdomsmekanismerna utan också hur vi ska rikta dessa mekanismer med nyupptäckta droger. Till exempel blev Jakafi (ruxolitinib) det första FDA-godkända läkemedlet för att behandla polycytemi vera, och det fungerar genom att hämma enzymer Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) och Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Tillsammans med andra cellulära förändringar går dessa enzymer haywire hos personer med polycytemi vera.
Vad är polycytemi Vera?
Polycythemia vera är en ovanlig blodsjukdom. Det är en förförisk sjukdom som vanligtvis presenteras senare i livet (människor i 60-talet) och så småningom orsakar trombos (tänkande stroke) hos en tredjedel av alla drabbade. Som vi alla vet kan stroke vara dödligt, så en diagnos av PV är ganska allvarlig.
Historien om hur PV fungerar börjar i benmärgen. Vår benmärg är ansvarig för att göra våra blodkroppar. Olika typer av blodkroppar i vår kropp har olika roller. Röda blodkroppar levererar syre till våra vävnader och organ, vita blodkroppar hjälper till att bekämpa infektion och blodplättar slutar blöda. Hos människor med PV finns det en mutation i multipotentiala hematopoetiska celler som resulterar i överproduktion av röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Med andra ord, i PV, kastas stamceller, som skiljer sig från röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar till överdrivning.
För mycket av allt är inte bra, och i fallet med PV kan alltför många blodkroppar suga upp våra blodkärl vilket orsakar alla typer av kliniska problem, inklusive följande:
- huvudvärk
- svaghet
- prurit (klåda som klassiskt presenterar efter en het dusch eller bad)
- yrsel
- svettning
- trombos eller blodproppar (blodproppar kan klämma på artärer och orsaka stroke, hjärtinfarkt och lungemboli eller täppa vener som portvenen som matar levern och orsakar leverskada). (För många blodkroppar, varav många är defekta blodplättar, kan orsaka blödning) Splenomegali (mjälten som filtrerar döda röda blodkroppar, sväller på grund av ett ökat antal blodkroppar i PV.) Erythromelalgi (smärta och värme i siffrorna orsakas av för många blodplättar som hindrar blodflödet i fingrarna och tårna, vilket kan leda till cifret död och amputation.)
- PV kan också komplicera andra sjukdomar som koronar hjärtsjukdom och lunghypertension spänning både på grund av ett ökat antal blodceller som stör störning och glatt muskelhyperplasi eller överväxt som ytterligare stryker blodflödet. (Smidig muskler utgör våra blodkärls väggar och ett ökat antal blodkroppar släpper sannolikt mer tillväxtfaktorer som orsakar glatt muskler att tjockna.)
- En minoritet av personer med PV fortsätter att utveckla myelofibros (där benmärgen blir spenderad eller "sliten" och fylld med funktionslösa och fillerliknande fibroblaster som leder till anemi) och så småningom även akut leukemi. Tänk på att PV ofta kallas
- myeloproliferativ neoplasma
eller cancer, eftersom som andra cancerformer resulterar det i en patologisk ökning av cellantal. Tyvärr, hos vissa personer med PV representerar leukemi slutet av linjen på ett kontinuum av cancer.
Jakafi: En drog som bekämpar polycytemi Vera Människor i den pletoriska fasen av PV eller fasen som kännetecknas av ett ökat antal blodceller behandlas med palliativa ingrepp som mildrar symtom och förbättrar livskvaliteten. Mest kända bland dessa behandlingar är förmodligen ≥ flebotomi eller blödning för att minska antalet blodkroppar. Specialister behandlar också PV med myelosuppressiva (tänk kemoterapeutiska) medel-hydroxyurea, busulfan, 32p och nyligen interferon-som hämmar överskott av produktion av blodkroppar. Myelosuppressiva behandlingar ökar patientens känsla av välbefinnande och är tänkt att hjälpa människor med PV att leva längre.
Tyvärr har vissa av dessa läkemedel som klorambucil en risk att orsaka leukemi.
För personer med PV som har problem att tolerera eller svarar mot hydroxureurin, ett första linjärt myelosuppressivt medel, godkändes Jakafi av FDA i december 2014. Jakafi arbetar genom att hämma enzymet JAK-1 och JAK-2 som är muterat i de flesta personer med PV. Dessa enzymer är inblandade i blod och immunologisk funktion, processer som är onormala hos människor med PV. Hos 21 procent av människor som är intoleranta eller inte svarar mot hydroxiurea visar studier att Jakafi minskar mjältstorleken (minskar splenomegali) och minskar behovet av flebotomi. Forskning tyder på att även med de bästa alternativa behandlingarna som är tillgängliga, hade endast 1 procent av sådana personer annars haft en sådan fördel. Av anmärkning hade Jakafi tidigare godkänts av FDA för behandling av myelofibros 2011. Jakafs vanligaste biverkningar (som FDA nyfiken säger "biverkningar") innefattar blodbrist, blodproppar, yrsel, förstoppning och bältros. Det bör noteras att det som är fallet med andra myelosuppressiva behandlingar är oklart om Jakafi hjälper människor att leva längre.
Om du eller någon du älskar har PV som inte svarar på hydroxyurea, representerar Jakafi en lovande ny behandling. För resten av oss är Jakafi ett utmärkt paradigm för hur fler droger kommer att utvecklas framöver. Forskare blir bättre på att bestämma exakt vilka mekanismer som är störda av sjukdomar och inriktning på denna patologi.
