Amyloidos är en familj av störningar där onormala proteiner, som kallas amyloidproteiner, avsätts i olika vävnader. Dessa amyloidavlagringar kan allvarligt störa kroppens organers normala funktion.
I hjärt amyloidos deponeras amyloidproteiner i hjärtmuskeln. Amyloidavlagringarna gör hjärtens muskelväggar styva, vilket ger diastolisk dysfunktion.
Vid diastolisk dysfunktion kan hjärtat inte slappna av normalt mellan hjärtslag, så det fyller med blod mindre effektivt. Dessutom försvårar amyloidavläsningarna hjärtmusklernas förmåga att kontrahera normalt.
Så med hjärt amyloidos påverkas hjärtfunktionen både under diastolen (avslappningsfasen i hjärtat) och systolen (hjärtfrekvensens sammandragningsfas) -del av hur hjärtat slår.
Som ett resultat av dessa problem med både diastol och systole är hjärtsvikt vanligt med hjärt amyloidos. Dessutom tenderar människor med detta tillstånd att utveckla ganska allvarlig kardiovaskulär instabilitet. Hjärtamyloidos är ett mycket allvarligt tillstånd som vanligtvis minskar livslängden betydligt.
Vad orsakar amyloidos?
Flera villkor kan orsaka amyloidproteiner ackumuleras i vävnaderna. Dessa inkluderar:
- Primär amyloidos.Namnet "primär amyloidos" hänvisade ursprungligen till en typ av amyloidos, där ingen underliggande orsak kunde identifieras. Idag är primär amyloidos känd för att orsakas av en plasmafelstörning. (Plasmaceller är de vita blodkropparna som producerar antikroppar). I grund och botten är det en form av multipelt myelom. Med primär amyloidos kallas det abnormala proteinet som ackumuleras kallat "amyloid lättkedja" eller AL-protein. Omkring 50 procent av patienter med hjärtamyloidos har primär amyloidos, med amyloidavlagringar av AL-typ. Människor med denna typ av hjärt amyloidos utvecklar vanligen amyloidavsättningar i njurar, lever och tarmar. Sekundär amyloidos
- Sekundär amyloidos förekommer hos personer som har någon form av kronisk inflammatorisk sjukdom, särskilt lupus, inflammatorisk tarmsjukdom eller reumatoid artrit. av kronisk inflammation kan deponeringar av "amyloid-typ A-protein" (även kallat AA-protein) bli överdriven. Sekundär amyloi dosen inbegriper oftast njurarna, leveren, mjälten och lymfkörtlarna. Sekundär amyloidos påverkar vanligtvis inte hjärtat. Endast cirka 5 procent av hjärt amyloidos orsakas av insättningar av AA-protein. Senil amyloidos. Senil amyloidos får sitt namn från det faktum att det nästan alltid ses hos äldre män, oftast hos män över 70 år. I detta tillstånd uppstår överdrivna avsättningar av ett annars normalt protein, som kallas TTR-protein, vilket produceras i levern. Vid senil amyloidos finns TTR-proteinavläsningarna ofta exklusivt i hjärtat. Senil amyloidos står för cirka 45 procent av fall av hjärt amyloidos.Symptom på hjärt amyloidos
- Som nämnts påverkar hjärt amyloidos både hjärtfyllningen och hjärtpumpningen, så det borde inte vara överraskande. Övergripande hjärtfunktion tenderar att försämras avsevärt.Det mest framträdande resultatet av hjärt amyloidos är hjärtsvikt. Faktum är att symtom på hjärtsvikt – främst märkt dyspné och signifikant ödem (svullnad) – det leder vanligtvis till diagnos av amyloidos.
Vid hjärt amyloidos orsakad av AL-protein (primär amyloidos) påverkas ofta bukorganen utöver hjärtat. Så dessa individer tenderar att ha gastrointestinala symptom, såsom aptitförlust, tidig mättnad och viktminskning. Dessutom tenderar AL-proteinkällor att ackumuleras i små blodkärl, vilket kan orsaka lätt blåmärken, angina eller claudikation (muskelkramper med ansträngning).
Människor med hjärt amyloidos är särskilt benägna att synkope (episoder av medvetslöshet). Med amyloidos kan synkope vara ett olyckligt tecken, eftersom det tenderar att indikera att kardiovaskulär reserv har sträckts nästan bortom dess gränser. Specifikt kan människor med amyloidos som påverkar deras hjärta och blodkärl inte kunna återhämta sig från varje händelse som allvarligt utmanar hjärt-kärlsystemet, även i korthet. En sådan händelse kan innefatta en vasovagal episod som bara kan orsaka några ögonblick av yrsel hos en annan person.
Så, när plötslig död uppstår hos personer med hjärt amyloidos är plötslig kardiovaskulär kollaps vanligtvis orsaken.
Detta står i skarp kontrast till personer som upplever plötslig död från andra typer av hjärtsjukdomar, i vilka en hjärtarytmi (särskilt ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer) nästan alltid är orsaken. Följaktligen förlänger inte implantatfibrillatorn hos personer med hjärtamyloidos ofta överlevnad. När människor med hjärt amyloidos upplever synkope, är risken för plötslig död inom de närmaste månaderna hög.
Med hjärt amyloidos förekommer amyloidavläsningar ofta i hjärtans elektriska ledningssystem. (Läs om ledningssystemet.) Vid senil amyloidos leder TTR-typen av proteinavläsningar ofta till betydande bradykardi (långsam hjärtrytm) och kräver implantation av en permanent pacemaker. Men med amyloidos av AL-typ är bradykardi ovanligt och leder vanligtvis inte till en pacemaker.
Människor med hjärt amyloidos tenderar ofta att bilda blodproppar enkelt, både i blodkärlen och i hjärtat, vilket leder till en starkt ökad risk för stroke och tromboembolism.
Perifer neuropati är också ett vanligt problem hos personer med AL-amyloidos.
Hur diagnostiseras hjärt amyloidos?
Läkare bör överväga möjligheten till hjärt amyloidos när en person har hjärtsvikt för oförklarliga skäl, särskilt om dyspné och ödem är de mest framträdande symtomen.
Vid en person med nytt hjärtsvikt bör förekomsten av lågt blodtryck, en förstorad lever, perifer neuropati eller protein i urinen också komma ihåg möjligheten till hjärt amyloidos.
Elektrokardiogrammet i hjärt amyloidos kan visa låg spänning (det vill säga den elektriska signalen är tunnare än vanligt), men det är vanligtvis echokardiogrammet som ger de bästa ledtrådarna till rätt diagnos. OK Echokardiogrammet visar ofta förtjockning av hjärtmuskeln hos båda ventriklerna. Dessutom skapar amyloiddeponeringarna ofta på ekkobilden ett distinkt "mousserande" utseende från hjärtmuskeln. Blodproppar i hjärtat ses också ganska ofta.
Medan echokardiogrammet brukar leda till diagnosen kräver en diagnos av amyloidos en vävnadsbiopsi som visar amyloidavlagringar. Hos människor med AL-amyloidos kan biopsi ofta erhållas från bukfett eller från benmärgsbiopsi. En hjärtbiopsi behövs dock med TTR amyloidos (och ibland även med AL-amyloidos). En hjärtbiopsi görs vanligen relativt icke-invasivt, med användning av en kateterteknik.
Hur behandlas hjärt amyloidos?
I allmänhet har hjärt amyloidos en dålig prognos. Under de senaste åren har dock nya terapeutiska metoder utvecklats för hjärt amyloidos, och personer med detta tillstånd har anledning att känna sig något mer hoppfulla än de kanske hade funnits för några år sedan.
Behandlingen av hjärt amyloidos kan övervägas i två delar: behandling av hjärtsvikt och behandling av det underliggande tillståndet som producerar amyloidavlagringar.
Behandling av hjärtsvikt
Behandling av hjärtsvikt orsakad av hjärt amyloidos är helt annorlunda än att behandla hjärtsvikt orsakat av andra tillstånd. Betablockerare och ACE-hämmare är grundstenar vid behandling av de flesta typer av hjärtsvikt, dessa läkemedel (liksom kalciumkanalblockerare) kan göra amyloid hjärtsvikt värre. Dessa begränsningar gör den medicinska behandlingen av hjärtsvikt en stor utmaning vid amyloidos.
Användning av loopdiuretika, såsom furosemid (Lasix), är grundstenen för medicinsk terapi vid hjärt amyloidos. Dessa läkemedel är vanligtvis ganska effektiva för att minska det ganska svåra ödem som ofta åtföljer detta tillstånd, och kan också lindra dyspnén (det andra vanliga symptomet) väsentligt. Loopdiuretika används ofta i höga doser och kan ges intravenöst om det behövs.
Betablockerare ska inte användas vid hjärt amyloidos. Hjärtans förmåga att pumpa är kraftigt begränsad i detta tillstånd, och samtidigt kan hjärtat inte fylla med blod mycket effektivt. Som ett resultat är en ökad hjärtfrekvens nödvändig för att upprätthålla en tillräcklig hjärtproduktion vid hjärt amyloidos. Detta innebär att beta-blockerare, genom att sänka hjärtfrekvensen, kan orsaka plötslig nedbrytning hos dessa människor. Kalciumblockerare kan också sänka hjärtfrekvensen och bör också undvikas.
Hos människor med amyloidos av AL-typ kan ACE-hämmare ge en djup (och eventuellt dödlig) minskning av blodtrycket – eventuellt eftersom amyloidinnehåll i perifera nerver håller kärlsystemet från att kompensera för tryckfallet som ACE-hämmare ofta orsakar . Denna kraftiga blodtryckssänkning ses vanligen inte hos personer med TTR-amyloidos, och ACE-hämmare kan försiktigt försökas med dessa.
Hjärttransplantation är inte ett alternativ för personer med AL-typ amyloidos eftersom de i allmänhet har betydande sjukdom i flera andra organ. Medan människor med TTR-typ amyloidos ofta har sjukdom begränsad till hjärtat, är de vanligtvis för gamla för att anses vara lämpliga kandidater för hjärttransplantation. Transplantation kan vara ett alternativ för den sällsynta yngre personen som har TTR-typ hjärt amyloidos.
Behandling av sjukdomen som orsakar amyloidos
Primär AL-typ Amyloidos.
Denna typ av amyloidos orsakas vanligen av en onormal klon av plasmaceller som tillverkar stora mängder AL-typ amyloid. Följaktligen har kemoterapeutiska regimer under senare år utvecklats för att försöka döda den onormala klonen av celler. Högdosmelfalan följt av benmärgstransplantation är den vanligaste behandlingen. Tyvärr är människor med AL-amyloidos som har hjärtsansvar ofta inte tillräckligt hälsosamma för att tolerera denna typ av aggressiv terapi. Andra kemoterapi regimer kan dock användas i dessa individer, och åtminstone ett partiellt svar ses hos de flesta av dem. Om AL amyloidos kan diagnostiseras och behandlas innan den blir omfattande, är ett bättre resultat mycket mer troligt.
Sekundär amyloidos.
Endast en liten minoritet av personer med hjärt amyloidos har detta tillstånd. En aggressiv behandling av den underliggande inflammatoriska sjukdomen kan emellertid sakta ner amyloidos progression. Sen Senil Amyloidosis.
Hos människor med hjärt amyloidos orsakad av TTR amyloid tillverkas det överskottande proteinet i levern. Det visar sig att TTR-typ amyloidos är av två typer. I en av dessa typer avlägsnas en sällsynt sort som ses hos yngre människor, levertransplantationen källan till amyloidproteinet TRR-typ och stoppar progressionen av amyloidos. Tyvärr påverkar levertransplantationen inte hos sjukdomar hos äldre personer som har den mer typiska, senila TTR-typen amyloidos.Läkemedel undersöks som syftar till att "stabilisera" TTR-proteinet så att det inte längre ackumuleras som amyloidavlagringar. Det är emellertid för tidigt att veta om dessa läkemedel avsevärt förbättrar resultatet av hjärt-amyloidos av TTR-typ.
Bottom LineHjärtsamyloidos är ett mycket allvarligt tillstånd som orsakar signifikanta symtom och minskar livslängden kraftigt. Flera underliggande förhållanden kan producera amyloidos och optimal behandling – och till viss del prognosen – varierar med typen av amyloidprotein som deponeras i vävnaderna.
Trots dessa grymma fakta görs betydande framsteg när det gäller att förstå de olika typerna av hjärt amyloidos och att utrota optimala behandlingsstrategier för var och en av dem.
