Vad är tumörsuppressorgener? Hur är dessa annorlunda än onkogener, och vilken roll spelar de i utvecklingen av cancer och ärftlig cancer?
Definition: Tumör-suppressorgener
Tumörsuppressorgener är gener som reglerar cellernas tillväxt. När dessa gener fungerar ordentligt kan de förhindra och hämma tumörtillväxten.
När tumörsuppressorgener förändras eller inaktiveras (på grund av en mutation), förlorar de förmågan att göra ett protein som kontrollerar celltillväxten.
Celler kan då växa okontrollerade och utvecklas till cancer.
Typer av tumördämpargener
Det finns tre huvudtyper av tumörsuppressorgener.
- En typ berättar för celler att sakta ner och sluta dela.
- En annan typ är ansvarig för att fixa skador i DNA som kan hända när cellerna delar sig (DNA-reparationsgener.)
- En tredje typ är ansvarig för att man talar om celler när de ska dö, en process som kallas apoptos eller programmerad celldöd.
Analog för körning – Tumördämpargener är bromsarna
Med alla nyheter om immunterapi och hörsel bitar om "på och av byter" det kan det vara mycket enkelt att tänka på celler som bil. I varje cell finns en accelerator och bromsar. I vanliga bilar fungerar båda båda bra. Flera processer ser till att de håller sig i balans så att bilen både rör sig regelbundet, men kraschar inte.
Cancer börjar med en rad mutationer. Vissa mutationer är inte stora – vi refererar till dem som passagerarsmutationer.
Problemfel är de som involverar föraren. Föraren kan bestämma sig för att gå för fort eller långsamt. Du kan höra om dessa som "drivmutationer" inte för att de kör en bil, utan för att de driver tillväxten av cancerceller.
Cancer kan relateras till problem med antingen gaspedalen eller bromsarna, men vanligtvis krävs skador på gener som kontrollerar båda dessa för att orsaka cancer. Det faktum att cancer ofta kräver ett antal olika mutationer är en av anledningarna till att cancer är vanligare hos äldre människor.
Onkogener
är i analogi gener som styr acceleratorn. Uttrycket onkogener betyder bokstavligen "cancergener". Tumör-suppressorgener
, i motsats till onkogener, är bromsarna. Tumörsuppressorgener fungerar som en ritning. De kodar för proteiner som då ansvarar för att gå ut och slå bromsarna.För det mesta för att en cell ska bli cancer krävs det mutationer i både onkogener och tumörsuppressorgener. Med andra ord måste acceleratorn sitta fast på golvet och bromsarna måste fungera felaktigt.
Onkogener vs Tumor Suppressor Gen
Det finns flera viktiga skillnader mellan onkogener och tumörsuppressorgener i cancer. I allmänhet är onkogener
dominerande . I våra kroppar har vi två uppsättningar av vart och ett av våra kromosomer och två uppsättningar gener – en från var och en av våra föräldrar. Ofta om en gen inte fungerar bra kan den andra kompensera. Du kanske har hört talas om arv. Om du har hört talas om arv av ögonfärg, är skillnaden mellan de flesta onkogener och tumörsuppressorgener lättare att förstå. Onkogener tenderar att vara dominerande – som bruna ögon.Om någon av generna kan driva acceleratorn för hårt kan det bidra till cancer. Tumörsuppressorgener tenderar däremot att vara ≥ recessiva
. Det är, precis som att du behöver två gener för blå ögon att ha en blåögd bebis, måste båda suppressorgenerna båda skadas för att bidra till cancer. Tumördämpargener och recessiv arv – "2 Hit-hypotesen"Förstå den recessiva karaktären hos tumörsuppressorgener kan vara till hjälp för att förstå genetiska predispositioner för en sjukdom. Ett exempel är tumörsuppressorgenerna BRCA1 / BRCA2 – annars känd som "bröstcancergener". Människor som har en mutation i en av dessa gener har en ökad risk att utveckla bröstcancer (bland annat.) Men inte alla med genen utvecklar bröstcancer.
När den andra icke-muterade genen blir muterad, kan en förvärvad mutation, som betyder en somatisk mutation som inträffar efter födseln, resultera i cancer.
Den här recessiva naturen är vad som hänvisas till om du hör av "2 hit-hypotesen" av cancer. Vissa cancerformer börjar (åtminstone på tumörundertryckningsänden, men tänk på att det vanligtvis också finns en onkogenmutation) efter 2 mutationer i en tumörsuppressorgen. Den första mutationen kan vara närvarande från födseln, känd som "germ mutation." Den andra, en "somatisk mutation" förvärvas och relateras till något i miljön efter födseln.
Historia
Tumörsuppressorgener identifierades först bland barn med retinoblastom. I retinoblastom däremot är tumörsuppressorgenen som är ärvt dominerande – och tillåter därför att cancer utvecklas hos små barn.
Tumör-suppressorgener
Det har nu identifierats flera tumörsuppressorgener. Några av dessa inkluderar:
RB – Den suppressorgen som är ansvarig för retinoblastom
p53-genen – P53-genen koder för ett protein p53 som reglerar genreparation i celler. Mutationer i denna gen är inblandade i cirka 50 procent av cancrarna.
B RCA1 / BRCA2 – Dessa gener ansvarar för cirka 5 procent till 10 procent av bröstcancer. (BRCA2 är också kopplad till ökad risk för lungcancer hos kvinnor.) APC-gen – Dessa gener är förknippade med ökad risk för koloncancer hos personer med familjen adenomatös polyposis.
- Varför cancerbehandlingar inte alltid fungerar
- Att förstå tumörsuppressorgener kan också hjälpa till att förklara lite varför terapier, som kemoterapi, inte fullständigt botar cancer. Vissa cancerbehandlingar arbetar för att stimulera celler att begå självmord. Eftersom vissa tumörsuppressorgener är involverade i processen med apoptos (celldöd), kan cancercellerna inte gå igenom apoptosprocessen som andra celler kan.
- Mer om cancer
- Att lära sig tumörsuppressorgener är bara en del av förståelsen av cancerutveckling och överlevnad. Lär dig om exakt vad som är en cancercell, och hur cancerceller skiljer sig från normala celler.
Också känd som:
antionkogen, förlust av funktionsgener
Exempel:
Många lungcancer har onormala p53-gener inom tumören. p53 är en tumörsuppressorgen som är ansvarig för att säkerställa att celler dör om deras DNA är skadat och inte kan repareras (apoptos).
