2010 godkände FDA Provenge för hormon-refraktär prostatacancer. Provenge är en behandling som fungerar genom att förbättra immunsystemet. Vissa kritiker har ifrågasatt Provenge’s effektivitet eftersom effekten av de flesta cancerbehandlingar återspeglas i en PSA-nedgång efter behandling. Men med Provenge-behandling saknar PSA-nivåer vanligtvis inte.
Efter att ha kontrollerat flera hundra Provenge-behandlade män personligen har jag observerat exceptionella fall där Provenge sänker PSA. En nedgång i PSA är dock inte den allmänna regeln, eftersom PSA fortsätter att öka efter Provenge.
Om PSA inte släpper, hur kan Provenge förlänga överlevnaden? Många glömmer att trots att Provenge-behandlingen är klar under en sexveckorsperiod, när immunsystemet är aktiverat fortsätter dess effekter. Därför, även om Provenge endast hindrar sjukdomstillväxten i en liten grad, har den kontinuerliga inhiberande effekten på cancertillväxt en kumulativ inverkan över tiden. Under en period av år kan även en mild hämmande effekt öka till en betydande överlevnadsförmån.
Forskningen
Om hypotesen att Provenge inducerar en mild, långvarig anticancer-effekt är korrekt, ska män som får behandling med Provenge i ett tidigare skede (som har en längre projicerad överlevnad) få en större överlevnadsförmån än män behandlade på ett senare stadium.
För att testa denna premiss analyserade Dendreon tillverkaren av Provenge data från de ursprungliga studier som ledde till FDA-godkännande. Observera att forskarna inte jämförde överlevnaden hos män behandlade tidigare mot överlevnaden hos män behandlade senare. Självklart bor män som behandlas på ett tidigare stadium längre.
De jämförde i stället de Provenge-behandlade mänens överlevnad med tidigare ålderssjukdom med liknande behandlingar av placebobehandlade män. De gjorde samma analys (Provenge-behandlade män jämfört med placebobehandlade män) hos män med olika sjukdomssteg som varierade från tidigt till slutet. Egentligen delade männen in i fyra kategorier: Tidigt stadium, låg mellanliggande scen, hög mellanliggande scen och sen scen. De olika "etapperna" definierades av hur höga PSA-nivåerna var vid den tidpunkt då Provenge startades. Till exempel var tidigt stadium en PSA på mindre än 22; låg mellanliggande scen var en PSA mellan 22-50; hög mellanliggande stadium var en PSA mellan 50-134; och högstadiet var en PSA större än 134.
Tabellen nedan sammanfattar resultaten av deras analys.
| Patienter grupperade enligt baslinje PSA | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
| NUMBER | 128 | 128 | 128 | 128 |
| Överlevnad i månader: | ||||
| PROVENGE | 41,3 | 27,1 | 20,4 | 18,4 |
| PLACEBO | 28,3 | 20,1 | 15,0 | 15,6 |
| Överlevnadskvot | 13,0 | 7,1 | 5,4 | 2,8 |
Som framgår av tabellen uppvisade alla grupper som behandlades med Provenge en överlevnadsfördel jämfört med samma stadium män behandlade med placebo . Men när Provenge gavs i ett tidigare skede var överlevnadsfördelarna större. Män som var tidigast (PSA <22) bodde 13 månader längre än liknande stadium män som var placebobehandlade.
Män med avancerad nivå bodde bara ett par månader längre än avancerade stadium-behandlade män.
Detta mönster av förbättrad överlevnad med tidigare stadiumssjukdom verkar passa den hypotesen att Provenges inhiberande immunförmåga resulterar i en progressivt större överlevnadseffekt när det får ackumuleras över en längre livslängd. En annan hypotes att förklara dessa data är att mindre mängder cancer har färre kloner och är därför mer mottagliga för behandlingen. Oavsett om det är en rationell eller den andra, eller båda tillsammans, bevisas att tidigare behandling av terapi förbättrar resultat fortsätter att valideras när hypotesen testas.
Visserligen kan man, baserat på dessa data, bara logiskt dra slutsatsen att Provenge inducerar de största fördelarna när de administreras så tidigt som möjligt.
