Doxorubicin (handelsnamn Adriamycin) är ett vanligt kemoterapimedel som är mycket effektivt både i Hodgkin och Non-Hodgkin lymfom. Det används i praktiskt taget alla första linjära kemoterapi regimens för lymfom. Det tillhör klassen kemoterapi läkemedel som kallas antracykliner.
Doxorubicin kan orsaka hjärtskade
Det är välkänt att doxorubicin kan orsaka skador på hjärtat hos vissa individer.
Medan andra antracykliner (som epirubicin och mitoxantron) också kan orsaka hjärtskador är chanserna vanligare med doxorubicin. Doxorubicin orsakar både tidig och sen hjärtskada (kallad kardiotoxicitet). Den tidiga skada uppstår omedelbart efter administrering av läkemedel eller inom 1-2 dagar. Det finns mindre effekter som tas upp på elektrokardiogrammet (EKG) och löser i de flesta fall utan att orsaka några större problem. Det är den sena startskador som är viktig och allvarligare.
Sen hjärtskada
Sen skada på hjärtat börjar ungefär ett år efter kemoterapi. Doxorubicin påverkar främst hjärtmusklerna. Det försvagar hjärtmusklerna och gör blodpumpningen svårare för hjärtat. När det är svårt leder det till ett tillstånd som kallas kongestivt hjärtsvikt (CHF). Individer med CHF klagar på ett antal symtom
- En gradvis försämrad svårighet i ansträngande arbete, vilket leder till trötthet eller andningssvårigheter vid klättring av trappor eller gå
- En hosta som förvärras på natten
- Svullnad av fötterna
- Andningssvårigheter i vila
Om svår , CHF kan orsaka allvarlig handikapp och jämn död.
Hur skadar Doxorubicin hjärtat?
Doxorubicin reagerar med vissa kemikalier i kroppen (kallade enzymer) för att producera skadliga ämnen som kallas fria radikaler. Produktionen av dessa skadliga fria radikaler förbättras i organ som hjärtat där det finns mer syre och järn.
Medan vissa organ har särskilda enzymer för att förstöra dessa fria radikaler, har hjärtat en relativt dålig tillförsel av dessa enzymer. Detta gör hjärtmusklerna känsliga för skador med fria radikaler.
Faktorer som påverkar hjärtsjukdomar
Många faktorer ökar risken för hjärtskada med doxorubicin.
- En hög dos doxorubicin är mer sannolikt att orsaka hjärtskador. Den totala dosen doxorubicin som tas emot under en persons liv borde helst vara mindre än 400 mg per kvadratmeter (av kroppsytan). Risken för CHF med denna dos är mindre än 1 procent. Vid högre doser ökar risken för hjärtskada. Lyckligtvis kräver de flesta kemoplaner lägre doser.
- Samtidig användning av andra kemoterapi läkemedel som påverkar hjärtat t.ex. höga doser cyklofosfamid
- strålbehandling till bröstkorgen
- redan existerande hjärtsjukdom
- yngre ålder
- kvinnliga patienter
testning för hjärtsjukdom
hjärtsjukdom testas vanligen med ett ekokardiogram (vanligtvis kallat ett eko) eller en MUGA-skanning för att testa för den mängd blod som hjärtat kan pumpa ut. I medicinska termer kallas detta den "vänstra ventrikulära utstötningsfraktionen" eller LVEF. LVEF mäts för de flesta individer innan behandling påbörjas för att utesluta eventuella förebyggande hjärtproblem.
Därefter kan det mätas igen under behandlingen och senare perioder för att se om det finns ett fall i LVEF. Ibland kan hjärtproblem också ses i EKG.
Sätt att minska skadan
Det finns några sätt på vilka hjärtskador kan förhindras eller minskas.
- Håller den totala dosen av doxorubicin inom säkra gränser.
- Administrera läkemedlet som en infusion i saltlösning istället för som en injektion.
- Användning av en ny beredning av doxorubicin kallad "liposomal doxorubicin" – läkemedlet kommer omslutet i en fettbeläggning som kallas en liposom. Denna beläggning bryts bara inom cancer för att frigöra läkemedlet. Normala organ som hjärtat påverkas mindre.
- Användning av ett ämne som heter dexrazoxan som en infusion snart efter doxorubicin. Det kan minska risken för hjärtskador och är FDA godkänd i metastaserad bröstcancer.
Behandling av CCF
Hjärtsvikt som orsakas av doxorubicin behandlas på samma sätt som andra typer av hjärtsvikt. Det finns inga speciella läkemedel för doxorubicinrelaterad hjärtskada. Vila, syre och piller minskar symptomen på CCF och stabiliserar hjärtsjukdomar. Svåra symptom kan kräva sjukhusupptagning.
Ska vi sluta använda Doxorubicin?
Doxorubicin är ett extremt effektivt kemoterapi läkemedel. Det har en roll vid behandling av många cancerformer. Även om det finns en bestämd association av doxorubicin med hjärtsskador, överstiger fördelarna med att använda doxorubicin riskerna. Hjärtskador med detta läkemedel är ganska väl förstådda, och om doxorubicin används inom de säkra dosgränserna finns det ingen anledning att sluta använda ett läkemedel så användbart som detta.
Cancer – Principer och övning av onkologi (7: e upplagan). Redaktörer – Vicent T Devita Jr., Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Kapitel 15: Kemoterapi för cancerkemi: Sektion 7: Topoisomeras-interaktiva medel.)
