Rheumatoid artrit, en autoimmun sjukdom som drabbar 1,3 till 1,5 miljoner amerikaner, är resultatet av kroppens egna immunceller som attackerar brosk och leder. Vad går faktiskt haywire i immunsystemet hos en person med reumatoid artrit för att orsaka smärta och förstörelse i samband med sjukdomen?
Studier utförda av Dr Julia Ying Wang från Brigham & Women’s Hospital i Boston och Harvard Medical School, tillsammans med hennes kollega Dr. Michael H.
Roehrl i Harvard, presenterades vid det amerikanska kemiska samhällets årsmöte i augusti 2002 och publicerad i PNAS, hantera denna mycket fråga.
Före arbetet med Wang och Roehrl fokuserade reumatoid artritforskning i stor utsträckning på peptider eller fragment av protein. Wang och Roehrl föreslog att glykosaminoglykaner, eller GAG, orsakar reumatoid artrit snarare än proteiner.
GAG-teorin
Glykosaminoglykaner är naturligt förekommande kolhydrater som finns i brosk, bindväv, ledvätska och hud. Glykosaminoglykaner är komplexa kolhydrater. De påverkas inte av kolhydrater, stärkelser och sockerarter vi konsumerar i vår kost.
Enkelt uttryckt, Wangs teori föreslog att immunsystemet celler, eller antikroppar, mål glykosaminoglykaner. Antikropparna binder till GAG, ackumuleras i lederna och utlöser smärta och inflammation i samband med reumatoid artrit.
Forskningen
I Wang och Roehrls studie injicerades möss med GAGs.
Mössen utvecklade kroniska reumatoid artrit-liknande symtom, inklusive inflammation, svullnad och benutjämningar. Glykosaminoglykan antikroppar har sedan dess upptäckts i vävnaden hos patienter med reumatoid artrit. Det bör understrykas att detta var första gången glykosaminoglykan antikroppar hade observerats hos antingen djur eller människor.
Forskare teoretiserade att:
GAG-antikroppar kan utvecklas som ett resultat av bakteriell infektion.
- Höga halter av GAG kan uppstå när bakterier producerar enzymer som bryter ner bindväv och släpper ut kolhydrater.
- Många bakterier har GAG på sin cellyta. Vid reumatoid artrit kan immunceller felaktigt rikta sig mot naturligt förekommande GAG i kroppens vävnader på samma sätt som de skulle rikta sig mot GAG på bakterieinfarktens yta. Forskare hoppades att fler studier skulle avslöja ett sätt att binda GAG-antikropparna, vilket leder till nya behandlingar eller mediciner för reumatoid artrit. En studie publicerad 2008, i
- Artrit Research & Therapy
, avslöjade mer om GAGS: GAG-specifika antikroppar är inte närvarande hos nyfödda (nyfödda).GAG är närvarande i höga mängder i vuxnas serum.
- GAG har kategoriserats som TI2 antigener. B1 B-celler är kända för att vara reaktiva med TI2-antigener.
- Det avslöjs också att anti-GAG-antikroppar är naturliga autoantikroppar som finns hos friska individer. IgM anti-GAG antikroppar och vissa IgG-typ anti-GAG antikroppar testades visade sig vara signifikant förhöjda i sera hos patienter med reumatoid artrit. Medan anti-GAG-antikropparna var närvarande i den systemiska cirkulationen var synovialvätska och de kunde även binda till den extracellulära matrisen av hyalinbrusk.
- Forskare hypoteser att anti-GAG-antikroppsproduktion är "uppreglerad" vid reumatoid artrit som är relaterad till frisättning av broskmolekyler. Intressant är att högre anti-GAG-nivåer associeras med mindre allvarlig sjukdomsaktivitet vid reumatoid artrit. Forskare drog slutsatsen att GAG kan fungera som en biomarkör för tidig sjukdomsaktivitet för reumatoid artrit.
