En av konfrontationerna med AIDS-vaccinedesign är att viruset har den unika förmågan att "gömma" sig från identifiering från både immunsystemet och de medicinerade medlen att neutralisera det. I stället för att cirkulera fritt i blodet där det lätt kan identifieras, inbjuder viruset celler och vävnader i hela kroppen i det så kallade provirala tillståndet.
I sitt provirala tillstånd infogar HIV enkelt sitt genetiska material i sin värdcells. Så istället för att replikera som ett fritt cirkulerande virus replikerar det helt enkelt som värdcellen replikerar. Som en följd blir kroppens immunsystem inte uppmärksam på virusets närvaro under denna latensperiod, så att den kvarstår obehindrat från generation till generation.
Medan HIV inte är det enda viruspatogen som är känt för att göra detta, har dess förmåga att dölja sig gjort utrotning ganska mycket omöjligt, förvirrande forskare för den bättre delen av 30 år.
För närvarande är forskare inte ens helt säkra på hur omfattande proviral penetration är. Forskning från John Hopkins University i 2103 föreslog att de cellulära reservoarer som hyser hiv kan vara så mycket som 60 gånger större än vad tidigare föreställts.
Medan insatser görs för att aktivera och "sparka" viruset från dessa infekterade celler, har få agenter visat sig kunna uppnå de nivåer av aktivering som krävs för att åstadkomma en utrotande botemedel.
Förstå den provirala staten
Enligt prov är ett provirus det genetiska materialet (genomet) för ett virus som är integrerat i DNA-en hos en infekterad värdcell.
Det finns två provirala stater. Den första är helt enkelt ett stadium av virusreplikation när proviruset "kapar" värdkroppens genetiska kodning genom en process som kallas mRNA-transkription – och styr syntesen av ett nytt virus, vilket fortsätter att infektera andra värdceller.
Detta kallas en produktiv infektion.
Den andra är ett tillstånd där viruset inte aktivt replikerar men i stället bärs passivt i värdcellens DNA, eftersom det replikerar från generation till generation. Detta kallas en latent infektion, och värdcellerna infekterade med provirus kallas ofta latenta reservoarer.
En latent infektion kan plötsligt bli produktiv som svar på förändringar i värdmiljön eller hälsan hos den infekterade individen. Hos HIV förekommer detta ofta när antiretroviral behandling misslyckas, antingen beroende på utveckling av resistens eller suboptimal vidhäftning och / eller när immunförsvaret är utarmat på grund av infektion.
När detta händer kan det "tysta" proviruset plötsligt bli aktiverat och börja uttrycka sitt eget genom som producerar nytt virus medan man dödar värdcellen.
En av utmaningarna med HIV-vaccindesign är att bestämma sätt att effektivt utrota hiv i sitt latenta provirala tillstånd. Eftersom HIV inte replikerar läkemedel, har en latent infektion, antiretrovirala läkemedel, som arbetar genom att hämma viral replikation, liten inverkan. Som sådant är viruset väsentligen osynligt, att kunna förbli dolt även om ansiktet av fullständigt undertryckande antiretroviral terapi.
Forskare utforskar nu sätt att aktivera latenta reservoar med användning av en eller flera läkemedelsmedel. Om framgångsrikt kan andra strategier (terapeutiska, immunologiska) teoretiskt användas för att utrota den nyligen utsatta HIV. Ofta kallad "kick-kill", kan tillvägagångssättet till slut leda till en framgångsrik vaccinkandidat och / eller strategi.
Pronunciation: pro-VY-rus
