Under årtionden troddes det att hiv utvecklas till aids på ett ganska enkelt sätt: sprider sig genom kroppen som fricirkulationsvirus, som fäster sig vid immunceller (främst CD4 + T-celler) och kapning av deras genetiska maskiner för att skapa flera kopior av sig själv. Genom att göra det kan hiv sprida sig över hela systemet och expandera i antal tills tillräckligt med T-celler dödas för att helt äventyra en persons immunförsvar (den kliniska definitionen av AIDS).
Ny forskning tyder på att detta förmodligen inte är fallet, eller åtminstone inte sjukdomsvägen vi länge förmodat. Faktum är att forskare redan i slutet av 1990-talet har börjat observera att hiv även kan sprida sig direkt från cell till cell utan att skapa något fricirkulationsvirus.
Detta sekundära överföringsläge, enligt forskning från det San Francisco-baserade Gladstone-institutet för virologi och immunologi, ärmellan 100 och 1000 gånger effektivare vid utarmning av CD4-celler än fritt cirkulerande virus och kan hjälpa till att förklara, delvis, varför nuvarande vaccinmodeller inte kan på ett tillräckligt sätt förebygga eller neutralisera hiv. Genom att sända sig från cell till cell kan HIV orsaka en cellkedjereaktion där immuncellerna bokstavligen begår självmord i massvolymer. Forskning tyder på att så mycket som 95 procent av CD4 celldöd orsakas på detta sätt, i motsats till endast 5% med fritt virus.
Förklara cell-till-cellöverföring
Cell-till-cellöverföring av HIV sker genom så kallade "virologiska synapser", där den infekterade cellen vidhäftar till en "vilande" värdcell och använder virala proteiner för att bryta det cellulära membranet. (Processen fångades på video 2012 av forskare vid UC Davis och Mount Sinai School of Medicine.)
En gång invaderat reagerar värden på fragmenten av deponerat viralt DNA som utlöser en process som kallas
pyroptos , där cellen känner igen faran signalerar och gradvis sväller och exploderar och dödar sig själv. När detta uppkommer släpper burstcellen inflammatoriska proteiner som kallas cytokiner som signalerar andra immunceller till attackercellerna som sedan aktivt riktas mot HIV-infektion. Gladstone-forskarna kunde visa att genom att förhindra kemiska hämmare från cellen till cellen, synaptiska blockerare eller till och med fysiskt separera cellerna, stoppades CD4-celldöd effektivt. De drog slutsatsen att cell-till-cellkontakt var "absolut nödvändig" för att celldöd (och sjukdomsprogression) skulle äga rum. Konsekvenser av forskningen
Vad som gör dessa fynd särskilt viktiga är att de inte bara förklarar mekanismerna för CD4-cellutarmning, utan även de aktuella svagheterna i dagens vaccindesign.
I stort sett har HIV-vaccinmodeller fokuserat på att primera immunsystemet för att känna igen och attackera ytproteiner på fritt cirkulerande virus. När HIV överförs från cell till cell är det emellertid väsentligen ogenomträngligt att attackera, avskärmad från detektion från den mycket konstruerade av den infekterade cellen.
För att övervinna detta måste nyare modeller hjälpa immunsystemet att bättre rikta proteiner som är viktiga för synaptisk bildning och / eller skapa antivirala medel som kan hämma den synaptiska processen. Om detta kan uppnås kan HIV-förmågan att utvecklas till aids vara djupt begränsad eller till och med stoppad.
Även om mekanismerna för cell-till-cellöverföring ännu inte är fullständigt förstådda, utgör resultaten en djupgående förändring i vår förståelse av hur HIV utvecklas till aids och ger oss en inblick i de möjliga strategierna för HIV-utrotning.
