Imbruvica (ibrutinib) är ett paradigmförskjutande läkemedel som representerar en förändring av hur vi behandlar kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) och andra B-cell-maligniteter. Närmare bestämt skiftar Imbruvica leukemi behandling bort från buckshot kemoterapi klumpighet mot sniper-liknande enzymatisk finess.
Vad är CLL?
Kronisk lymfocytisk leukemi är den vanligaste vuxna leukemi i västra nationer.
(Sjukdomen påverkar mest vita och faller långt färre afroamerikaner, latinamerikaner och asiater.) Den här sjukdomen är mest vanlig hos äldre människor med en medianålder av diagnosen 72.
Kronisk lymfocytisk leukemi är en cancer av B-lymfocyter som normalt ge humoral immunitet och tjäna som en integrerad del av vårt immunsystem.
Med CLL ackumuleras en övervägande av leukemiska B-lymfocyter och samlar ut normala blodceller i benmärgen, blodet och lymfkörtlarna. Med ett brist på blodceller som vår kropp behöver som röda blodkroppar och vita blodkroppar, kan CLL respektera vår förmåga att bekämpa infektion och orsaka anemi.
Prognos för personer med CLL kör spalten. Vissa människor har tur och lever i årtionden med indolent eller lågmäld sjukdom som inte kräver någon behandling. Andra har dock en mycket farligare kurs som är resistent mot kemoterapi.
Typiska symptom hos dem som lider snabbt progressiv CLL inkluderar följande:
- trötthet
- viktminskning
- feber
- nattsvett
- utvidgade lymfkörtlar
- förstorad mjälte eller lever bidrar till tidig mättnad (tidig känsla av fullhet)
- återkommande infektion
År 2015, National Cancer Institute uppskattat att 14620 fall av CLL diagnostiserades, det fanns 4650 dödsfall.
Vad är speciellt om Imbruvica? Fram till nyligen var behandlingen av CLL begränsad till kemoterapi i kombination med immunterapi eller kemoimmunoterapi.
Även om kemoterapi i sig endast är palliativ för vissa av de som har CLL, kan den senaste tillägget av rituximab, ett immunterapiläkemedel, bidra till att förlänga överlevnaden genom att inducera remission. Mer specifikt riktar rituximab CD20-antigenet på B-lymfocyter. Tyvärr svarar en viss delmängd av personer (de med del [17p] / TP53-mutationer eller deletion i kromosom 17) dåligt till kemoimmunoterapi.
Kemoterapi för CLL involverar parenteral administrering (injektion) av olika medel för att döda inte bara snabbt delande cellinjer utan också också normalt dela cellinjer. Denna snabba inställning förklarar varför människor på kemo lider av en rad olika biverkningar, inklusive håravfall, gastrointestinal nöd och, när det gäller CLL, ännu mer myelosuppression eller humorala effekter.
Med kemo överensstämmer den kliniska noggrannheten hos en motorsåg, Imbruvica är som en kirurgs skalpell och exakt i sin mekanism. Specifikt knackar Imbruvica ett enzym som heter Brutons tyrosinkinas (Btk), som är distinkt för maligna eller leukemiska B-celler. Genom irreversibelt bindande till Btk kastar Imbruvica en apa skiftnyckel i den kroniskt aktiva B-cellreceptorvägen, vilket hämmar celltillväxt, proliferation och överlevnad av maligna B-celler.
Intressant föreslår forskare att Imbruvica kan fungera genom en annan besläktad mekanism som innefattar att skruva upp mikromiljön i vilken leukemiska celler prolifererar. Specifikt och som beskrivet i tidskriften
Nature Biotechnology kan Imbruvica blockera kemokinreceptor och integrin-signalering genom att hämma BTK och därmed cellmigration och vidhäftning till stromacellerna i lymfkörden. Efter administrering av Imbruvica ökar CLL-cellerna i blod och kan dö där, berövad av den stödjande mikromiljö som tillhandahålls av lymfkörteln. "Förutom CLL hjälper Imbruvica också till en rad andra B-cell-maligniteter.
Följaktligen har FDA utöver CLL utfärdat läkemedlets snabbspårade eller genombrottstyp beteckning för Waldenströms makroglobulinemi och mantelcelllymfom. Inget annat läkemedel har fått dessa många genombrottstjänstbeteckningar!
Om du eller en älskad person lider av CLL eller annan B-cell-malignitet, är Imbruvicas debut definitivt något att vara upphetsad av. Med avseende på blodburna maligniteter kan Imbruvicas förväntade framgång endast jämföras med rituximab. Dessutom är Imbruvica inte bara effektivare än rituximab som monoterapi, men också oralt administrerat och användbart med eldfast och återfallande sjukdom.
