Fram till nyligen har många läkare tillskrivit kolesterol-diet-CHD-hypotesen. För det första orsakar förhöjda nivåer av kolesterol i blodet eller hyperkolesterolemi hjärtkärl (CHD). För det andra ökar dieter med djurt fett och kolesterol kolesterolhalten i blodet. För det tredje sänker kolesterolnivåerna i blodet risken för hjärtsjukdom.
I synnerhet verkar kolesterol-diet-CHD-hypotesen vara meningsfull. När allt är "vi är vad vi äter", och om vi äter dieter rik på kolesterol och mättade (animaliska) fetter, så kommer våra blodkolesterolnivåer sannolikt att gå upp. Dessutom, eftersom plackar, vilka blockerar artärer och orsakar CHD och stroke, delvis består av kolesterol, skulle ökade kolesterolhaltar i blodet sekundärt till kost öka risken för CHD och stroke. Och om du skulle sänka kolesterolnivåerna i ditt blod med mediciner, minskar du risken för CHD och stroke, eller hur? Tja, med hänsyn till alla dessa antaganden är det osannolikt.
Senast har det skett en förändring av de principer som styr förvaltningen av CHD. Vi är osäkra om en diet rik på kolesterol och mättade fetter är direkt ansvarig för ökad nivå av kolesterol i blodet. Dessutom är vi osäker på om sänkning av kolesterolnivåerna i blodet hos personer med risk för hjärtsjukdom hjälper till att förebygga stroke, instabil angina, hjärtattack och mer.
Allt vi vet är att livsstilsmodifieringen (till exempel viktminskning, övning och rökning) samt statiner eller droger som Zocor och Crestor, som stabiliserar plack och råkar sänka lågdensitets lipoproteinkolesterol (LDL-C) eller "dåligt" kolesterol, förmodligen bidra till att förhindra dödsfall och andra skadliga kardiovaskulära händelser. Evolocumab tillhör en ny läkemedelsklass. I kliniska prövningar har det visat sig snabbt minska LDL-C-nivåerna i olika deltagarpopulationer, särskilt hos dem med en genetisk störning som kallas familjehyperkolesterolemi som orsakar cyklopeiska (riktigt höga) nivåer av kolesterol i blodet. Nu huruvida evolocumab kommer att ge någon fördel i de flesta människor som riskerar dödsfall och biverkningar som orsakas av hjärt-kärlsjukdom, återstår att se och beror sannolikt på resultat av långsiktiga eller potentiella studier som observerar deltagarna under år av evolocumab (Repatha ) terapi. Med andra ord kommer endast tiden att berätta om evolocumab fungerar.
Vad är Evolocumab?
Evolocumab är fullständigt human monoklonal antikropp som binder och därmed hämmar proteinet PCSK9. Detta protein stör den receptor som upptar LDL-C för nedbrytning i levern och stör också denna receptors förmåga att återvinna. (Intressant tyder på att statiner på något sätt kan uppreglera PCSK9, men när de används tillsammans, synkroniserar inte statiner och evolocumab synkroniseringen eller potentialen.)
Genomför Amgen, evolocumabs tillverkare, för närvarande flera stora kliniska prövningar i olika patientpopulationer över hela jorden.
Resultatet av dessa studier är lovande med avseende på evolocumabs förmåga att sänka LDL-C-nivåerna. Till exempel i en fas 3-försök upplevde deltagare med den värsta formen av familjehyperkolesterolemi (homozygot familjär hyperkolesterolemi) som var på statinbehandling (vissa var också på ett annat kolesterolläkemedel som hette Zetia) en 31 procent minskning av LDL-C-nivåer vid 12 veckor jämfört med personer som inte fick läkemedlet. (Deltagarna upplevde också en minskning av apolipoprotein B med 23 procent.) Viktigt var att evolocumab arbetade snabbare än två andra nya droger som kom ner i rörledningen: lomitapid och mipomersen.
För att starta, när det gäller biverkningar, tolereras evolocumab bättre än lomitapid och mipomersen.
I en annan fas 3-försök sågs deltagare som var intoleranta mot minst två statiner och behandlades med endast evolocumab och Zetia sjönk en minskning av LDL-C i 53-56 procent jämfört med en minskning med 37-39 procent hos deltagare som fick Zetia ensam. Vidare framkallade evolocumab färre biverkningar än Zetia.
Slutligen, i fas 2-studier, hos deltagare med hyperkolesterolemi och redan vid statinterapi med medel till hög intensitet, reducerade evolocumab LDL-C-nivåer med 66 till 75 procent vid administrering två gånger i månaden. Kan det verkligen hjälpa patienter?
Vid denna tidpunkt är juryn fortfarande ute om huruvida evolocumab kommer att kunna ge några hälsofördelar hos personer som riskerar stroke och hjärtinfarkt. Att bara sänka kolesterolnivåerna betyder förmodligen lite hos de flesta människor, en punkt drivs hemma av de nya ACC / AHA riktlinjerna som effektivt har avskaffat "mål" nivåer av serumkolesterol. Dessutom antyder dessa riktlinjer att statiner, de enda läkemedlen som verkligen visar någon fördel vid minskning av kardiovaskulär morbiditet och mortalitet, bör ordineras hos personer som redan har hjärt-kärlsjukdom (stroke eller hjärtinfarkt), personer med LDL-C-nivåer över 190 ( mycket höga nivåer av "dåligt" kolesterol), personer i åldern 40-75 år med typ 2-diabetes och personer i åldern 40-75 år med en 7,5 procent risk för hjärt-kärlsjukdom under de kommande tio åren.
