Översikt
Tuberös skleros (aka tuberous sclerosis complex) är en sällsynt genetisk sjukdom som orsakar godartade tumörer att växa i olika organsystem, inklusive hjärnan, njurarna, hjärtat , lungor, ögon, lever, bukspottkörtel och hud. Dessa tumörer kan resultera i utvecklingsfördröjning, anfall, njursjukdom och mer; prognosen beror emellertid i slutändan på omfattningen av tumörspridning eller spridning.
I slutändan fortsätter många med tillståndet att leva friska liv.
Vad "tuberös skleros" betyder
Med tuberös skleros växerknölar eller potatisliknande tumörer i hjärnan. Dessa tillväxter blir så småningom förkalkade, härdade och ≥ sklerotiska. Tuberös skleros upptäcktes för över 100 år sedan av en fransk läkare och var en gång känd av två andra namn:epiloiaellerBournevilles sjukdom.PrevalensEftersom tuberös skleros är ganska sällsynt är det svårt att fastställa sin sanna frekvens. Det uppskattas att denna sjukdom påverkar mellan 25 000 och 40 000 amerikaner och mellan en och två miljoner människor världen över.
Orsak
Tuberös skleros kan ärftas på ett autosomalt dominerande sätt. Med autosomala dominerande sjukdomar behöver endast en förälder ha en kopia av den muterade genen för att överföra sjukdomen till en son eller dotter. Alternativt och mer vanligt tuberös skleros kan härröra från en spontan eller
sporadisk mutation i den drabbade individen, med ingen av föräldrarna som bär genmutationen ansvarig för att orsaka tuberös skleros.
Tuberös skleros orsakas av en genmutation i antingen TSC1 eller
TSC2 , som kodar för henholdsvis hamartin eller tuberin. ( TSC1 ligger på kromosom 9 och TSC2ligger på kromosom 16.) EftersomTSC1 -genen ligger bredvid PKD1 -genen, vilket ökar sannolikheten för att båda generna blir drabbade, många människor som ärver i tuberös skleros förvärvar också autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD). Liksom tuberös skleros, orsakar autosomal dominant polycystisk njursjukdom tumörer att växa i njurarna. När det gäller mekanik gör TSC1 och
TSC2
deras skador genom att koda för hamartin eller tuberin som slutar klumpa in i ett proteinkomplex. Detta proteinkomplex avsätter vid basen av cilia och stör intercellulär signalering, vilket medieras av enzymet (proteinkinas) mTOR. Genom att störa mTOR påverkas celldelning, replikation och tillväxt och onormal tillväxt av tumörer resulterar. Intressant är att forskare försöker utveckla mTOR-hämmare som kan användas som terapi för tuberös skleros. Symptom Tuberös skleros är en komplex och manifesterar sig sålunda som symtom som involverar olika organsystem. Låt oss titta på effekter på fyra specifika organsystem: hjärnan, njurarna, huden och hjärtat.
Hjärnans engagemang.
Tuberös skleros orsakar tre typer av tumörer i hjärnan: (1) kortikala knölar, som vanligen förekommer på hjärnans yta men kan utvecklas djupare i hjärnan; (2) supependymala noduler
som förekommer i ventriklarna; och (3) supependymal jätte-cell astroytom , som härrör från supependymala noduler och blockerar flödet av vätska i hjärnan, vilket resulterar i en uppbyggnad i hjärntryck som leder till huvudvärk och suddig syn.Hjärnpatologi sekundär till tuberös skleros är vanligtvis den mest skadliga konsekvensen av denna sjukdom. Beslag och utvecklingsförseningar är vanliga bland dem med denna sjukdom. Njurinblandning.Mycket sällan resulterar tuberös skleros i kronisk njursjukdom och njursvikt; Vid urinalys är urinsedimentet ofta oremarkant och proteinuri (nivåer av protein i urinen) är mild till minimal. (Personer med svårare njursjukdom kan "spill" eller förlora protein i urinen.) Istället innebär njurskyltar och möjliga symtom hos de med tuberös skleros tillväxten av tumörer som kallasangiomyolipomer
.
Dessa tumörer förekommer i båda njurarna (bilaterala) och är vanligtvis godartade, men om de blir tillräckligt stora (större än 4 centimeter i diameter) kan de blöda och måste tas bort kirurgiskt. Av anmärkning till skillnad från polycystisk njursjukdom kan tuberös skleros öka risken för att utveckla renalcellkarcinom (AKA-njurecancer). Personer med tuberös skleros bör regelbundet screenas med hjälp av diagnostisk bildbehandling för att kontrollera utvecklingen av njurecancer.
Inblandning av huden. Nästan alla människor med tuberös skleros uppvisar hudens manifestationer av sjukdomen. Dessa lesioner innefattar följande:hypomelanotiska makuler ("asklövfläckar" som är fläckar på huden som saknar pigment och därmed är lättare än omgivande hud)
shagreenplåster (fokal leatheryförtjockning av huden)
"konfetti" -skador
fibröst ansiktsplätering ansikts angiofibroma
- unga fibromas
- adenom sebaceum
- Även om dessa hudskador är godartade eller icke-cancerösa, kan de leda till disfigurement, varför de kan avlägsnas kirurgiskt.
- Hjärtansvar.
- Spädbarn födda med tuberös skleros som ofta förekommer med hjärtumumörer som kallas
- rhabdomyomas
- . I de flesta spädbarn orsakar dessa tumörer inga problem och krymper med åldern. Men om tumörerna blir stora nog kan de blockera cirkulationen.
Behandling
Det finns ingen specifik botemedel mot tuberös skleros. Istället behandlas detta komplex symptomatiskt. Till exempel kan antiepileptiska läkemedel ges för att behandla anfall. Kirurgi kan också utföras för att avlägsna tumörer från hud, hjärna och så vidare. Forskare utforskar nya sätt att behandla tuberös skleros. Enligt National Institute of Neurological Disorders and Stroke:"Forskningsstudier driver spalten från mycket grundläggande vetenskaplig utredning till klinisk translationell forskning. Exempelvis försöker vissa utredare identifiera alla proteinkomponenter som befinner sig i samma signaleringsväg där TSC1- och TSC2-proteinprodukterna och mTOR-proteinet är involverade. Andra studier är inriktade på att förstå hur sjukdomen utvecklas, både i djurmodeller och hos patienter, för att bättre definiera nya sätt att kontrollera eller förebygga sjukdomsutvecklingen. Slutligen är kliniska prövningar av rapamycin pågår (med NINDS och NCI-stöd) för att noggrant testa den potentiella nyttan av denna förening för några tumörer som är problematiska hos TSC-patienter. "Ett ord från Verywell
Om du eller en älskad är diagnostiserad med tuberös skleros, var vänlig med att prognosen eller långsiktiga utsikterna för detta tillstånd är mycket varierande. Även om vissa barn med detta tillstånd står inför livslånga anfall och svår mental retardation, fortsätter andra att leva annars hälsosamma liv. Prognosen beror slutligen på omfattningen av tumörspridning eller spridning. Ändå bör personer med detta tillstånd noggrant övervakas för komplikationer eftersom det alltid finns ett hot att en hjärn- eller njurtumör kan bli allvarlig och livshotande.
