De gener som du ärva från dina föräldrar bestämmer kroppens utseende, till exempel ögonfärg och fräknar, liksom andra egenskaper, som blodtyp och närsynthet. Och det är inte allt. Inherited gener kan också hjälpa till att bestämma några av din kropps funktionella förmågor – som förhindrar prostatacancer från återkommande.
Hur prostatacancer växer
Androgener (manliga könshormoner) får prostatacancer att växa.
Androgen deprivation therapy (ADT) är därför ett sätt att behandla prostatacancer, särskilt när den är avancerad eller har spridit sig. ADT kan innebära att du tar läkemedel som stoppar androgen från att produceras (i testiklarna) eller blockera effekten av androgen i hela kroppen. ADT kan också involvera kirurgiskt avlägsnande av båda testiklarna. Det används ofta förutom andra behandlingar i prostatacancer, såsom strålterapi eller prostataavlägsnande.
ADT, i huvudsak, tar bort bränslet och stannar prostatacancerceller från att växa – eller åtminstone saktar dem ner.
Men i de flesta fall fungerar ADT bara så länge. Prostatacancerceller blir vanligtvis "castreringsresistenta" så småningom. De börjar göra egna androgen och därmed tankar sig själva.
Män som får ADT för prostatacancer har regelbundna prostata-specifika antigen (PSA) test. Stigande PSA-nivåer kan indikera att prostatacancer har blivit kastreringsresistent och har börjat växa igen.
Genen bestämmer din förmåga att bekämpa prostatacancer
Vissa män kan använda ADT för att hålla prostatacancer i våg längre än andra.
En 2016 studie på Cleveland Clinic och Mayo Clinic fann att män med viss variant av en specifik gen är mer benägna att få kastrationsresistent prostatacancer tidigare. I dessa män fungerar ADT inte lika länge.
Deras cancer återkommer snabbare.
Av 443 prostatacancerpatienter i studien hade alla avancerad sjukdom och behandlades med ADT. Några män hade "normala"HSD3B1gener – två kopior, en från varje förälder. Andra hade en variant,HSD3B1(1245C), men endast från en förälder. Fortfarande andra hade variantgenen från båda föräldrarna.
Ju fler kopior av variantgenen, desto mindre ADT fungerade.
De med "normala" gener i Cleveland Clinic-gruppen av patienter avbröt prostatacancer från återkommande till en median av 6,6 år. De andra gick inte lika bra. De med variantgenen från en förälder höll återkommande median av 4,1 år. De med variantgenen från båda föräldrarna innehöll återfall en median på endast 2,5 år.
Har du variantgenet?
Enligt 1000 Genomes-projektet har ungefär hälften av amerikanska män och kvinnorHSD3B1(1245C) genen – från endera eller båda föräldrarna.
För närvarande är det inte ett enkelt test att identifiera det (även om det kan identifieras i en fullständig genetisk panel). Mer forskning behövs innan ettHSD3B1(1245C) -baserat blodprov görs allmänt tillgängligt.
Varför inte nu? Eftersom det inte finns tillräckligt med bevis på att förändrad behandling av män med variantgenen skulle förbättra resultaten.
Vi gör mer forskning nu för att se om alternativa hormonterapier fungerar bättre än ADT hos dessa män. Om de gör det får vi bevis för att ett enkelt blodprov ska erbjudas att skärm förHSD3B1(1245C).
Personlig behandling kan vara mer framgångsrik
Idag behandlar vi alla patienter med återkommande prostatacancer enligt en enda vårdstandard. Men forskning kan flytta oss mot personliga behandlingar baserat på patientens genetiska egenskaper.
I den inte alltför avlägsna framtiden hoppas vi kunna använda genetisk testning för att bestämma vilka patienter som behöver vilken terapi, istället för att behandla alla samma.
Till exempel kan patienter som saknarHSD3B1(1245C) genen gå bra med ADT. De som har det kan behöva en mer aggressiv behandling.
Dr. Sharifi är en medicinsk onkolog vid Cleveland Clinic’s Taussig Cancer Institute och har Kendrick Family Endowed Chair för prostatacancerforskning på Cleveland Clinic.
