Även om onkologer i många fall kan ha bra verktyg och data för att sortera ut och jämföra olika behandlingar, kan nya terapier ibland vara svåra att förutsäga, i avsaknad av klinisk erfarenhet.
Förskott i kunskap kommer från kliniska prövningar, där patienter samtycker till att gå in i studier med forskningsdrog som har visat något löfte; men som termen "rättegång" innebär, finns det alltid en viss osäkerhet om hur väl ett läkemedel kommer att utföra och som kommer att gynna mest, det vill säga vilka patienttyper och vilka delmängder cancer som finns.
Vad är cancerimmunoterapi?
Cancerimmunterapi är en behandling som involverar vissa delar av en persons immunsystem för att bekämpa maligniteten. Ett exempel på immunterapi är användningen av monoklonala antikroppar, såsom rituximab och obinutuzumab. Monoklonala antikroppar är konstgjorda antikroppar eller immunsystemproteiner. Dessa antikroppar kan attackera en mycket specifik del av en cancercell i vad som är känd som målad terapi.
Andra former av cancerimmunterapi innefattar immunkontrollpunktshämmare, som tar "bromsarna" från immunsystemet för att hjälpa till att känna igen och attackera cancerceller.
Världen av cancerimmunterapi är inte på något sätt begränsad till ovanstående exempel, men nya idéer för att använda din kropps eget immunsystem för att bekämpa cancercellerna fortsätter att utvecklas och testas.
fungerar immunterapi för alla cancerberoende?
Varje person är unik, och varje persons cancer är unik; inte alla svarar på samma sätt till samma immunterapi.
Effektivt mätning, i förväg, vilka personer som är mest troliga att svara på en immunterapi skulle vara fördelaktiga från flera vinklar. För patienten kan det rädda avgörande tid, vilket kan översättas till klinisk fördel.
Med andra ord skulle du inte slösa bort din tid eller risk biverkningar försöker något som sannolikt kommer att få en minimal effekt när det kan finnas en "större pistol" eller effektivare terapi tillgänglig. Men hur kan man få veta den här typen av saker i förväg? En historia om hur onkologer och cancerforskare går på att göra detta börjar med något som kallas neoantigener.
Neoantigener: Cancerens Achilles Heal?
Cancerceller kan vara smygiga. De har ofta ett antal förändringar i sina gener, av vilka några kan motsvara deras förmåga att göra dåliga saker som normala, friska celler kan inte. Några av dessa förändringar leder faktiskt till fysiska skillnader i eller på utsidan av de cancerceller som kan detekteras av immunsystemet. Dessa delar av cancerceller som immunsystemet kan känna igen som främmande kallas "neoantigener". Neo, vilket betyder nytt, eftersom de uppstår nyligen från våra egna celler, har gått iväg med cancer
, i motsats till de vanliga antigenernas forskare brukar tala om i smittsamma sjukdomar, till exempel.
Regelbundna antigener kan hittas på utsidan av bakterier, eller virusinfekterade celler, till exempel. Däremot är neoantigener som röda flaggor som kan signalera immunförsvaret som våra egna celler misstänker. Neoantigener leder till aktiveringen av vita blodkroppar som kallas T-celler – immunförsvarets soldater. Dessa soldat-T-celler reser sedan blodkärlen, precis som kullerstensvägarna i antikens Rom, för att nå platsen för de oroliga maligna cellerna, infiltrera tumören och hjälpa till att avkänna lokalbefolkningen av maligna celler.Så neoantigener är en av nycklarna till immunbaserade anti-cancerterapier.
Som sagt, att vinna striden involverar sällan endast immunterapi, och vanligtvis behövs en mer bränd jordens typ av tillvägagångssätt. immunterapi används ofta i samband med cytotoxisk kemoterapi och / eller och andra immunpatienter, beroende på malignitet och den enskilda patienten.
Kommer immunterapi att fungera för mig?
Detta är en viktig fråga i modern onkologi, och en som arbetar aktivt. Mot det ändamålet kan två egenskaper hos dina cancerceller hjälpa läkare att förutse hur väl tillgängliga immunterapier ska fungera: TMB och MSI.
Tumör mutationell börda, eller
TMB
, kan betraktas som ett index för alla de förändringar i gener i cancercellerna som har gått felaktiga gener, som till exempel kodade för alla normala saker som en cell skulle behöva -men som har förändringar eller mutationer i fallet med cancercellerna. TMB kallas ibland också som total mutationsbelastning eller mutationsbelastning.
Tumörer som har hög TMB antas ha mer neoantigener och kan därför reagera bättre på immunterapi. Cancerceller kan hamna med hög TMB genom exponeringar kopplade till cancer, inklusive tobak eller UV-ljus. Ett annat sätt är genom mikrosatellit instabilitet, eller MSI, en teknisk term som refererar till ett problem med din kropps naturliga mekanismer för DNA-reparation – ett problem som resulterar i mycket förändrade och inkonsekventa längder av repetitiva DNA-gensekvenser.
Ett företag som heter Foundation Medicine erbjuder nu de första fullständigt integrerade, validerade utvärderingarna av TMB som en del av FoundationOne-analysen, vilket kan bidra till att förutsäga en persons potentiella respons på immunterapi. "Felaktiga genomer är den gemensamma nämnaren för alla cancerformer", förklarar Vincent Miller, MD, chefläkare vid Foundation Medicine. "Tumörer med ett särskilt stort antal mutationer är mer benägna att producera nya, onormala proteiner som kallas neoantigener. Immunsystemet känner igen dessa neoantigener som främmande och fortsätter med hög varning och initierar en komplex serie av steg för att attackera tumören. "Kommer en immunkontrollpunktsinhibitor att fungera för mig?
Marken fördjupar i att vissa cancerformer har utvecklat extremt smala sätt att undvika immunsystemet – genom att göra proteiner som faktiskt
inaktiverar vissa typer av dina immunceller. En biologisk kappningsanordning, om du vill.
För att förhindra att cancer kan klibba sig på detta sätt har vissa immunterapier utformats för att blockera dessa immunsupprimerande proteiner. Dessa immunterapier, kända som
immunkontrollpunktshämmare 0, innefattar de betecknade anti-PDl- och anti-PDLl-antikropparna. Och som med andra typer av immunterapi finns det bevis som tyder på högre nivåer av neoantigener i cancercellerna är förknippade med bättre respons på immunkontrollpunktshämmare. Svaret på kontrollpunktshämmare varierar från cirka 20 procent i lungcancer till 80 procent i Hodgkin-lymfom. Anledningen till att vissa tumörer svarar på kontrollpunktshämmare och andra är inte oklara. Betydelsen av att förutsäga kliniskt svar
Dessa prediktiva verktyg och deras framgång var ett samtal vid årets möte i American Society of Clinical Oncology, eller ASCO. TMB har visat sig förutsäga en större sannolikhet för respons och längre reaktionstid på cancerimmunoterapier hos patienter med blåscancer, lungcancer, melanom och andra avancerade cancerformer. Förutom TMB mäter FoundationOne också mikrosatellitinstabilitet, som representerar ett enda test för att vägleda terapeutiska beslut för riktade terapier, kliniska prövningar och FDA-godkända cancerimmunoterapier med en enda biopsi."Cancerimmunoterapier står i framkant av cancerbehandling och nya kvantitativa tillvägagångssätt behövs för att förutsäga kliniska svar på denna viktiga, men också dyra, klass av terapier", säger Dr. Miller.
"Möjligheten att noggrant mäta flera biomarkörer samtidigt, inklusive TMB och MSI, är ett viktigt framsteg för området cancerframkallande immunoterapi, och ett som är unikt för Foundation Medicine", säger Thomas George, MD, GI oncology program director, University of Florida. "Foundation Medicines kombination av avancerade sekvenseringsplattformar och högspecifika algoritmer ger mig tillgång till alla relevanta genomiska biomarkörer för mina patienter samtidigt och hjälper till att spara både tid och vävnad."
"Vi uppmuntrades av de resultat som presenterades vid ASCO, inklusive möjligheten att identifiera patienter som är mer benägna att dra nytta av kontrollposthämmareimmunterapi", säger Dr. Miller. "Vårt mål är att bemyndiga läkare och patienter med ett fullständigt sortiment av relevant, verkningsbar genomisk information, och vi är glada att kunna erbjuda vår särskiljande lösning för att uppskatta TMB och MSI samtidigt och med exceptionell noggrannhet, stödd av sofistikerade algoritmer och rotad i kontextuell insikter från vår kunskapsbas FoundationCORE. Det här är någonting ingen annan nästa generations sekvenseringsplattform erbjuder. "
Oberoende av FoundationOne och FoundationOne Heme-analyserna erbjuder Foundation Medicine även testning för proteinuttryck för PD-1 och PD-L1, vilket i kombination med FoundationOne-analyserna ger en full svit av cancerimmunoterapianalyser för onkologer.
Ett ord från Verywell
Även om detta verkligen är ett lovande område, utvecklar vetenskapen fortfarande och olika tester studeras och valideras fortfarande. Alla nuvarande biomarkörer för förutsägelse av kliniskt svar på kontrollpunktsinhibitorer är endast undersökta och det finns för närvarande inga FDA-godkända tester som kan förutsäga korrekta svar på kontrollpunktpunktshämmare.
